CAJ | 학술논문

目的:构建脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因的非病毒表达载体,用脂质体法转染人骨髓间充质干细胞(hMSCs),观察其对大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型的影响,探索移植转基因修饰的hMSCs治疗脑血管疾病的可行性.方法:构建高效非病毒表达载体,用脂质体法转染获得高表达2种神经营养因子的hMSCs.建立大鼠MCAO模型,建模后24 h经股静脉进行转基因hMSCs移植,并以磷酸盐缓冲液(PBS)和hMSCs为对照.用脑梗死体积计算、体重变化、行为学评测等指标对大鼠脑损伤程度进行评估,通过大鼠脑组织观察和病理切片对脑组织损伤以及细胞的迁移分化情况进行分析.结果:经股静脉转基因hMSCs移植能够提高大鼠MCAO后的感觉运动功能,减小脑梗死体积,与PBS对照组相比有显著差异;与hMSCs治疗组相比,治疗效果较好且稳定.移植的细胞在脑损伤区域有少数存活但未见分化现象.结论:经静脉移植脂质体介导、GDNF和BDNF基因修饰的hMSCs,可促进缺血脑组织的损伤修复,效果较好,为非病毒载体在干细胞相关转基因治疗的应用提供了理论依据.本研究表明,MSCs的作用不依赖于细胞的分化和神经元的替换,而可能与其分泌细胞因子对抗脑损伤并促进神经修复有关,在MSCs中转入特定的外源性神经营养因子可加强这一作用.
목적:구건뇌원성신경영양인자(BDNF)화효질세포원성신경영양인자(GDNF)기인적비병독표체재체,용지질체법전염인골수간충질간세포(hMSCs),관찰기대대서대뇌중동맥조새(MCAO)모형적영향,탐색이식전기인수식적hMSCs치료뇌혈관질병적가행성.방법:구건고효비병독표체재체,용지질체법전염획득고표체2충신경영양인자적hMSCs.건립대서MCAO모형,건모후24 h경고정맥진행전기인hMSCs이식,병이린산염완충액(PBS)화hMSCs위대조.용뇌경사체적계산、체중변화、행위학평측등지표대대서뇌손상정도진행평고,통과대서뇌조직관찰화병리절편대뇌조직손상이급세포적천이분화정황진행분석.결과:경고정맥전기인hMSCs이식능구제고대서MCAO후적감각운동공능,감소뇌경사체적,여PBS대조조상비유현저차이;여hMSCs치료조상비,치료효과교호차은정.이식적세포재뇌손상구역유소수존활단미견분화현상.결론:경정맥이식지질체개도、GDNF화BDNF기인수식적hMSCs,가촉진결혈뇌조직적손상수복,효과교호,위비병독재체재간세포상관전기인치료적응용제공료이론의거.본연구표명,MSCs적작용불의뢰우세포적분화화신경원적체환,이가능여기분비세포인자대항뇌손상병촉진신경수복유관,재MSCs중전입특정적외원성신경영양인자가가강저일작용.