哈尔滨医科大学学报
哈爾濱醫科大學學報
합이빈의과대학학보
JOURNAL OF HARBIN MEDICAL UNIVERSITY
2012年
5期
428-431,435
,共5页
韩继武%陶丽丽%詹晓蓉%迟程%李娇娇
韓繼武%陶麗麗%詹曉蓉%遲程%李嬌嬌
한계무%도려려%첨효용%지정%리교교
胰岛素抵抗%非酒精性脂肪性肝病%内质网应激
胰島素牴抗%非酒精性脂肪性肝病%內質網應激
이도소저항%비주정성지방성간병%내질망응격
目的 观察高脂饮食诱导下非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的几种标志物蛋白的表达和胰岛素抵抗指数变化,进一步探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和ERS在NAFLD发病过程中的作用及内在联系.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(NC组,n=20)、高脂组(HF组,n=20).NC组用普通饲料喂养,HF组用高脂饲料喂养.于实验的第16周、20周分别将NC组和HF组大鼠处死.观察各组大鼠血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,AST)、氨基酰胺转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、甘油三酯(total glycerin,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of Insulin resistance,HOMA-IR)的变化,RT-PCR及Western blot方法半定量检测葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein78,GRP78)、转录因子X盒结合蛋白-1(X box binding protein-1,XBP-1)、C/EBP转录因子(C/EBP homology protein,CHOP)、半胱胺酸蛋白酶蛋白-12(caspase-12)及蛋白的表达.结果 16周HF组和20周HF组HOMA-IR分别为9.2±1.00和18.05±2.69,均较NC组1.29±0.14和1.37±0.10明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).肝脏酶学指标ALT、AST、GGT水平,HF组与NC组相比较明显升高(P＜0.01).HF组TG、TC在与NC组相比均显著升高(P＜0.01)；HF组大鼠肝脏中GRP78、XBP-1、CHOP、caspase-12 mRNA及蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.05),且随着高脂喂养时间的延长GRP78、XBP-1、CHOP、caspase-12 mRNA表达更加明显.结论 ERS可能是通过影响胰岛素信号传导,降低外周组织对胰岛素的敏感性,从而产生IR,启动NAFLD的形成.
目的 觀察高脂飲食誘導下非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠內質網應激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的幾種標誌物蛋白的錶達和胰島素牴抗指數變化,進一步探討胰島素牴抗(insulin resistance,IR)和ERS在NAFLD髮病過程中的作用及內在聯繫.方法 雄性Wistar大鼠40隻,隨機分為正常對照組(NC組,n=20)、高脂組(HF組,n=20).NC組用普通飼料餵養,HF組用高脂飼料餵養.于實驗的第16週、20週分彆將NC組和HF組大鼠處死.觀察各組大鼠血清穀丙轉氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、穀草轉氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,AST)、氨基酰胺轉肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、甘油三酯(total glycerin,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)及胰島素牴抗指數(homeostasis model assessment of Insulin resistance,HOMA-IR)的變化,RT-PCR及Western blot方法半定量檢測葡萄糖調節蛋白(glucose regulated protein78,GRP78)、轉錄因子X盒結閤蛋白-1(X box binding protein-1,XBP-1)、C/EBP轉錄因子(C/EBP homology protein,CHOP)、半胱胺痠蛋白酶蛋白-12(caspase-12)及蛋白的錶達.結果 16週HF組和20週HF組HOMA-IR分彆為9.2±1.00和18.05±2.69,均較NC組1.29±0.14和1.37±0.10明顯升高,差異具有統計學意義(P＜0.01).肝髒酶學指標ALT、AST、GGT水平,HF組與NC組相比較明顯升高(P＜0.01).HF組TG、TC在與NC組相比均顯著升高(P＜0.01)；HF組大鼠肝髒中GRP78、XBP-1、CHOP、caspase-12 mRNA及蛋白錶達水平明顯高于對照組(P＜0.05),且隨著高脂餵養時間的延長GRP78、XBP-1、CHOP、caspase-12 mRNA錶達更加明顯.結論 ERS可能是通過影響胰島素信號傳導,降低外週組織對胰島素的敏感性,從而產生IR,啟動NAFLD的形成.
목적 관찰고지음식유도하비주정성지방성간병(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)대서내질망응격(endoplasmic reticulum stress,ERS)적궤충표지물단백적표체화이도소저항지수변화,진일보탐토이도소저항(insulin resistance,IR)화ERS재NAFLD발병과정중적작용급내재련계.방법 웅성Wistar대서40지,수궤분위정상대조조(NC조,n=20)、고지조(HF조,n=20).NC조용보통사료위양,HF조용고지사료위양.우실험적제16주、20주분별장NC조화HF조대서처사.관찰각조대서혈청곡병전안매(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、곡초전안매(glutamic-oxaloacetic transaminase,AST)、안기선알전태매(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、감유삼지(total glycerin,TG)、총담고순(total cholesterol,TC)급이도소저항지수(homeostasis model assessment of Insulin resistance,HOMA-IR)적변화,RT-PCR급Western blot방법반정량검측포도당조절단백(glucose regulated protein78,GRP78)、전록인자X합결합단백-1(X box binding protein-1,XBP-1)、C/EBP전록인자(C/EBP homology protein,CHOP)、반광알산단백매단백-12(caspase-12)급단백적표체.결과 16주HF조화20주HF조HOMA-IR분별위9.2±1.00화18.05±2.69,균교NC조1.29±0.14화1.37±0.10명현승고,차이구유통계학의의(P＜0.01).간장매학지표ALT、AST、GGT수평,HF조여NC조상비교명현승고(P＜0.01).HF조TG、TC재여NC조상비균현저승고(P＜0.01)；HF조대서간장중GRP78、XBP-1、CHOP、caspase-12 mRNA급단백표체수평명현고우대조조(P＜0.05),차수착고지위양시간적연장GRP78、XBP-1、CHOP、caspase-12 mRNA표체경가명현.결론 ERS가능시통과영향이도소신호전도,강저외주조직대이도소적민감성,종이산생IR,계동NAFLD적형성.
