中国神经免疫学和神经病学杂志
中國神經免疫學和神經病學雜誌
중국신경면역학화신경병학잡지
CHINESE JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY AND
2013年
2期
105-109
,共5页
杨新新%任甜甜%吴娜%宋璐%袁伟恩%刘振国
楊新新%任甜甜%吳娜%宋璐%袁偉恩%劉振國
양신신%임첨첨%오나%송로%원위은%류진국
帕金森病%异动症%微球%Tau蛋白%△FosB
帕金森病%異動癥%微毬%Tau蛋白%△FosB
파금삼병%이동증%미구%Tau단백%△FosB
目的 探讨可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球对异动症大鼠的治疗作用及其机制.方法 通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,制模成功的PD大鼠模型接受左旋多巴(25mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg)腹腔注射21 d制作异动症大鼠模型.将异动症大鼠分成普通剂型组(n=13)和微球组(n=13)两组.普通剂型组给予普通剂型左旋多巴/苄丝肼皮下注射(按体质量左旋多巴12 mg/kg、苄丝肼15mg/kg),微球组给予等剂量包裹左旋多巴/苄丝肼微球皮下注射.分别于治疗第1、5、10、15和第20天,在大鼠腹腔注射阿扑吗啡后计数其旋转圈数,并于治疗3周后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分(包括上肢、口面部和轴性3部分).另设PD组和假手术组大鼠各13只.以Western Blot检测大鼠纹状体区△FosB、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平,免疫组织化学法测定大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞水平.结果 普通剂型组大鼠在治疗后的第1、5、10、15和20天阿扑吗啡诱导的旋转圈数分别为221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,微球组大鼠的旋转圈数分别为223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,两组各时点分别比较差异均无统计学意义(P＞0.05).微球组大鼠轴性AIM、上肢AIM、口面AIM评分分别为6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,均低于普通剂型组大鼠(分别为10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(均P＜0.05).Western blot结果显示,普通剂型组大鼠纹状体△FosB水平[(620.7±48.3)％]高于PD组[(290.2±31.5％)](t=2.11,P＜0.05),但低于微球组[(320.5±32.8)％](t=4.56,P＜0.01).普通剂型组纹状体区磷酸化Tau蛋白水平[(340.4±27.1)％]高于PD组[(130.4±21.5)％](t=2.67,P＜0.05),微球组[(134.6±14.1)％]低于普通剂型组(t=4.13,P＜0.01).免疫组化结果示,普通剂型组大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞指数为(14.6±2.3)×104,高于PD组[(6.9±1.1)×104](t=3.98,P＜0.01),微球组[(7.2±1.1)×104]明显低于普通剂型组(t=3.76,P＜0.01).结论 微球治疗减轻了异动症大鼠的症状,其原因可能是由于可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球通过影响Tau蛋白/△FosB信号通路的活性,进而改善了异动症大鼠的症状.
目的 探討可緩釋包裹左鏇多巴/芐絲肼微毬對異動癥大鼠的治療作用及其機製.方法 通過註射6-羥基多巴胺(6-OHDA)製作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,製模成功的PD大鼠模型接受左鏇多巴(25mg/kg)/芐絲肼(12.5mg/kg)腹腔註射21 d製作異動癥大鼠模型.將異動癥大鼠分成普通劑型組(n=13)和微毬組(n=13)兩組.普通劑型組給予普通劑型左鏇多巴/芐絲肼皮下註射(按體質量左鏇多巴12 mg/kg、芐絲肼15mg/kg),微毬組給予等劑量包裹左鏇多巴/芐絲肼微毬皮下註射.分彆于治療第1、5、10、15和第20天,在大鼠腹腔註射阿撲嗎啡後計數其鏇轉圈數,併于治療3週後對大鼠進行異常不自主運動(AIM)評分(包括上肢、口麵部和軸性3部分).另設PD組和假手術組大鼠各13隻.以Western Blot檢測大鼠紋狀體區△FosB、Tau蛋白和燐痠化Tau蛋白水平,免疫組織化學法測定大鼠紋狀體區燐痠化Tau蛋白暘性細胞水平.結果 普通劑型組大鼠在治療後的第1、5、10、15和20天阿撲嗎啡誘導的鏇轉圈數分彆為221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,微毬組大鼠的鏇轉圈數分彆為223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,兩組各時點分彆比較差異均無統計學意義(P＞0.05).微毬組大鼠軸性AIM、上肢AIM、口麵AIM評分分彆為6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,均低于普通劑型組大鼠(分彆為10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(均P＜0.05).Western blot結果顯示,普通劑型組大鼠紋狀體△FosB水平[(620.7±48.3)％]高于PD組[(290.2±31.5％)](t=2.11,P＜0.05),但低于微毬組[(320.5±32.8)％](t=4.56,P＜0.01).普通劑型組紋狀體區燐痠化Tau蛋白水平[(340.4±27.1)％]高于PD組[(130.4±21.5)％](t=2.67,P＜0.05),微毬組[(134.6±14.1)％]低于普通劑型組(t=4.13,P＜0.01).免疫組化結果示,普通劑型組大鼠紋狀體區燐痠化Tau蛋白暘性細胞指數為(14.6±2.3)×104,高于PD組[(6.9±1.1)×104](t=3.98,P＜0.01),微毬組[(7.2±1.1)×104]明顯低于普通劑型組(t=3.76,P＜0.01).結論 微毬治療減輕瞭異動癥大鼠的癥狀,其原因可能是由于可緩釋包裹左鏇多巴/芐絲肼微毬通過影響Tau蛋白/△FosB信號通路的活性,進而改善瞭異動癥大鼠的癥狀.
목적 탐토가완석포과좌선다파/변사정미구대이동증대서적치료작용급기궤제.방법 통과주사6-간기다파알(6-OHDA)제작파금삼병(Parkinson disease,PD)대서모형,제모성공적PD대서모형접수좌선다파(25mg/kg)/변사정(12.5mg/kg)복강주사21 d제작이동증대서모형.장이동증대서분성보통제형조(n=13)화미구조(n=13)량조.보통제형조급여보통제형좌선다파/변사정피하주사(안체질량좌선다파12 mg/kg、변사정15mg/kg),미구조급여등제량포과좌선다파/변사정미구피하주사.분별우치료제1、5、10、15화제20천,재대서복강주사아복마배후계수기선전권수,병우치료3주후대대서진행이상불자주운동(AIM)평분(포괄상지、구면부화축성3부분).령설PD조화가수술조대서각13지.이Western Blot검측대서문상체구△FosB、Tau단백화린산화Tau단백수평,면역조직화학법측정대서문상체구린산화Tau단백양성세포수평.결과 보통제형조대서재치료후적제1、5、10、15화20천아복마배유도적선전권수분별위221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,미구조대서적선전권수분별위223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,량조각시점분별비교차이균무통계학의의(P＞0.05).미구조대서축성AIM、상지AIM、구면AIM평분분별위6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,균저우보통제형조대서(분별위10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(균P＜0.05).Western blot결과현시,보통제형조대서문상체△FosB수평[(620.7±48.3)％]고우PD조[(290.2±31.5％)](t=2.11,P＜0.05),단저우미구조[(320.5±32.8)％](t=4.56,P＜0.01).보통제형조문상체구린산화Tau단백수평[(340.4±27.1)％]고우PD조[(130.4±21.5)％](t=2.67,P＜0.05),미구조[(134.6±14.1)％]저우보통제형조(t=4.13,P＜0.01).면역조화결과시,보통제형조대서문상체구린산화Tau단백양성세포지수위(14.6±2.3)×104,고우PD조[(6.9±1.1)×104](t=3.98,P＜0.01),미구조[(7.2±1.1)×104]명현저우보통제형조(t=3.76,P＜0.01).결론 미구치료감경료이동증대서적증상,기원인가능시유우가완석포과좌선다파/변사정미구통과영향Tau단백/△FosB신호통로적활성,진이개선료이동증대서적증상.
