CAJ | 학술논문

目的探讨Rho-ROCK信号途径与实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的关系及Y-39983在EAE中的作用.方法动物被分为对照组(健康Lewis鼠)、EAE模型组及干预组,每组各30只.EAE模型组及干预组建立EAE动物模型.干预组于Lewis鼠发病第1天起连续3d给予腹腔注射Y-39983(20 μg/d),模型组同样于Lewis鼠发病第1天起连续3d给予腹腔注射生理盐水(20 μg/d).比较各组平均临床评分、发病高峰期持续时间及复发率；采用电镜观察法、HE染色、搔洛花青髓鞘染色、APC免疫荧光染色法观察各组脑组织病理变化；采用蛋白免疫印迹法检测各组蛋白脂蛋白(PLP)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)及3-环腺苷酸-3-磷酸二酯酶(CNPase)等髓鞘蛋白分子及肌球蛋白轻链磷酸酶(p-MLC)、脑衰反应调节蛋白(CRMP-2)及LIM激酶2(LIMK2)等Rho激酶(ROCK)底物蛋白含量的变化.结果干预组平均临床评分(1.076±0.682)、发病高峰期持续时间[(3.7±1.35)d]、疾病复发率(37.5％)均低于EAE模型组[分别为4.229±1.017、(5.3±1.46)d、46.67％](P＜0.05).干预组中脑组织中炎性反应及髓鞘脱失现象均较EAE模型组改善；脑组织中ROCK底物蛋白p-MLC、CRMP-2及LIMK2含量干预组较EAE模型组降低,髓鞘相关蛋白PLP、MBP及CNPase含量干预组较EAE模型组升高(均P＜0.05).结论 Y-39983可改善EAE临床症状,其可能作用机制为抑制ROCK激活,减少破坏轴突生长的底物蛋白生成,促进髓鞘蛋白形成及轴突再生.
목적 탐토Rho-ROCK신호도경여실험성자신면역성뇌척수염(EAE)적관계급Y-39983재EAE중적작용.방법 동물피분위대조조(건강Lewis서)、EAE모형조급간예조,매조각30지.EAE모형조급간예조건립EAE동물모형.간예조우Lewis서발병제1천기련속3d급여복강주사Y-39983(20 μg/d),모형조동양우Lewis서발병제1천기련속3d급여복강주사생리염수(20 μg/d).비교각조평균림상평분、발병고봉기지속시간급복발솔；채용전경관찰법、HE염색、소락화청수초염색、APC면역형광염색법관찰각조뇌조직병리변화；채용단백면역인적법검측각조단백지단백(PLP)、수린지감성단백(MBP)급3-배선감산-3-린산이지매(CNPase)등수초단백분자급기구단백경련린산매(p-MLC)、뇌쇠반응조절단백(CRMP-2)급LIM격매2(LIMK2)등Rho격매(ROCK)저물단백함량적변화.결과 간예조평균림상평분(1.076±0.682)、발병고봉기지속시간[(3.7±1.35)d]、질병복발솔(37.5％)균저우EAE모형조[분별위4.229±1.017、(5.3±1.46)d、46.67％](P＜0.05).간예조중뇌조직중염성반응급수초탈실현상균교EAE모형조개선；뇌조직중ROCK저물단백p-MLC、CRMP-2급LIMK2함량간예조교EAE모형조강저,수초상관단백PLP、MBP급CNPase함량간예조교EAE모형조승고(균P＜0.05).결론 Y-39983가개선EAE림상증상,기가능작용궤제위억제ROCK격활,감소파배축돌생장적저물단백생성,촉진수초단백형성급축돌재생.