CAJ | 학술논문

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动药罗格列酮对5/6肾切除肾衰竭大鼠的肾脏保护作用及可能作用机制.方法选用180 ～ 200 g健康雄性SD大鼠建立5/6肾切除肾衰竭模型,分为假手术组、模型对照组和罗格列酮组.第12周时采用断头法处死大鼠,并检测各组大鼠血清尿素氮、肌酐及24 h尿蛋白水平;取残余肾组织行病理检查,判断肾小球硬化、肾小管间质损伤程度;采用免疫组化方法观察PPARγ和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在肾脏组织的分布;利用RT-PCR和Western Blot检测PPARγ和nNOS蛋白和mRNA的表达水平.结果与假手术组比较,模型对照组和罗格列酮组大鼠24h尿蛋白、血清尿素氮及肌酐均显著升高(P＜0.01);但与模型对照组比较,罗格列酮组各指标则明显降低(P＜0.05).病理学检查示模型对照组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均较假手术组明显增高(P＜0.01);而罗格列酮组上述指标则较模型对照组明显降低(P＜0.05).免疫组化结果显示5/6肾切除大鼠PPARγ主要分布在肾小管上皮细胞、系膜细胞和浸润的巨噬细胞,nNOS主要定位在致密斑,内髓集合管也有表达.模型对照组PPARγ、nNOS蛋白和mRNA的表达较假手术组明显下降(P＜0.05),而罗格列酮组PPARγ和nNOS的表达则较模型对照组明显升高(P＜0.05).结论大鼠5/6肾切除后,给予罗格列酮可以明显减轻肾小球硬化和肾间质纤维化的程度,其作用机制可能与其上调PPARγ和nNOS基因的表达有关,且有明显的相关性.
목적 탐토과양화물매체증식물격활수체γ(PPARγ)격동약라격렬동대5/6신절제신쇠갈대서적신장보호작용급가능작용궤제.방법 선용180 ～ 200 g건강웅성SD대서건립5/6신절제신쇠갈모형,분위가수술조、모형대조조화라격렬동조.제12주시채용단두법처사대서,병검측각조대서혈청뇨소담、기항급24 h뇨단백수평;취잔여신조직행병리검사,판단신소구경화、신소관간질손상정도;채용면역조화방법관찰PPARγ화신경형일양화담합매(nNOS)재신장조직적분포;이용RT-PCR화Western Blot검측PPARγ화nNOS단백화mRNA적표체수평.결과 여가수술조비교,모형대조조화라격렬동조대서24h뇨단백、혈청뇨소담급기항균현저승고(P＜0.01);단여모형대조조비교,라격렬동조각지표칙명현강저(P＜0.05).병이학검사시모형대조조대서신조직유명현적신소구경화급신소관간질손상,신소구경화지수급신소관간질손상지수균교가수술조명현증고(P＜0.01);이라격렬동조상술지표칙교모형대조조명현강저(P＜0.05).면역조화결과현시5/6신절제대서PPARγ주요분포재신소관상피세포、계막세포화침윤적거서세포,nNOS주요정위재치밀반,내수집합관야유표체.모형대조조PPARγ、nNOS단백화mRNA적표체교가수술조명현하강(P＜0.05),이라격렬동조PPARγ화nNOS적표체칙교모형대조조명현승고(P＜0.05).결론 대서5/6신절제후,급여라격렬동가이명현감경신소구경화화신간질섬유화적정도,기작용궤제가능여기상조PPARγ화nNOS기인적표체유관,차유명현적상관성.