海南医学
海南醫學
해남의학
HAINAN MEDICAL JOURNAL
2012年
22期
20-24
,共5页
黄伟炜%郑进方%宫晓光%王保春%伍海鹰%刘宁
黃偉煒%鄭進方%宮曉光%王保春%伍海鷹%劉寧
황위위%정진방%궁효광%왕보춘%오해응%류저
法尼酯衍生物X受体%阻塞性黄疸%鹅脱氧胆酸%丙氨酸氨基转移酶%总胆红素%总胆汁酸
法尼酯衍生物X受體%阻塞性黃疸%鵝脫氧膽痠%丙氨痠氨基轉移酶%總膽紅素%總膽汁痠
법니지연생물X수체%조새성황달%아탈양담산%병안산안기전이매%총담홍소%총담즙산
目的 探讨应用鹅脱氧胆酸(CDCA)治疗胆汁淤积性疾病的可行性.方法 取4周龄健康雄性SD大鼠72只,随机将其中48只大鼠的胆总管在十二指肠上方双重结扎后剪断然后缝合关腹,建立胆道阻塞大鼠动物模型.另外24只大鼠仅游离胆总管但并不结扎,然后缝合关腹作为对照组.观察大鼠胆管阻塞1d、3d、7d和14 d四个时段的肝脏组织形态学改变,并检测这四个不同时段的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)等血液生化指标；通过免疫组化方法观察大鼠胆管阻塞不同时段的法尼酯衍生物X受体(FXR)表达变化,同时利用上述方法研究CDCA在大鼠胆管阻塞进程中的作用.结果 大鼠胆管阻塞后,肝内胆管扩张,纤维组织增生,但14d后症状有所缓解；随大鼠胆管阻塞时间延长,血清中ALT、TB和TBA明显升高.第7天达到峰值,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),第14天时均明显下降；CDCA可不同程度的降低大鼠血清中ALT、TB和TBA的水平.另外,随大鼠胆管阻塞时间的延长,FXR表达上调,第7天最为明显.CDCA治疗可明显减轻大鼠胆管阻塞后所致的肝脏损伤,CDCA可抑制FXR的表达上调.结论 胆管阻塞可导致肝损伤和肝纤维化,其程度和血清中的ALT水平呈密切相关.胆道阻塞时,胆汁酸浓度的上升刺激FXR表达上调,并随阻塞时间延长,FXR蛋白表达增高相对缓慢.FXR的激动剂——CDCA可减轻胆道阻塞后大鼠肝脏损害.
目的 探討應用鵝脫氧膽痠(CDCA)治療膽汁淤積性疾病的可行性.方法 取4週齡健康雄性SD大鼠72隻,隨機將其中48隻大鼠的膽總管在十二指腸上方雙重結扎後剪斷然後縫閤關腹,建立膽道阻塞大鼠動物模型.另外24隻大鼠僅遊離膽總管但併不結扎,然後縫閤關腹作為對照組.觀察大鼠膽管阻塞1d、3d、7d和14 d四箇時段的肝髒組織形態學改變,併檢測這四箇不同時段的大鼠血清丙氨痠氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TB)和總膽汁痠(TBA)等血液生化指標；通過免疫組化方法觀察大鼠膽管阻塞不同時段的法尼酯衍生物X受體(FXR)錶達變化,同時利用上述方法研究CDCA在大鼠膽管阻塞進程中的作用.結果 大鼠膽管阻塞後,肝內膽管擴張,纖維組織增生,但14d後癥狀有所緩解；隨大鼠膽管阻塞時間延長,血清中ALT、TB和TBA明顯升高.第7天達到峰值,與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05),第14天時均明顯下降；CDCA可不同程度的降低大鼠血清中ALT、TB和TBA的水平.另外,隨大鼠膽管阻塞時間的延長,FXR錶達上調,第7天最為明顯.CDCA治療可明顯減輕大鼠膽管阻塞後所緻的肝髒損傷,CDCA可抑製FXR的錶達上調.結論 膽管阻塞可導緻肝損傷和肝纖維化,其程度和血清中的ALT水平呈密切相關.膽道阻塞時,膽汁痠濃度的上升刺激FXR錶達上調,併隨阻塞時間延長,FXR蛋白錶達增高相對緩慢.FXR的激動劑——CDCA可減輕膽道阻塞後大鼠肝髒損害.
목적 탐토응용아탈양담산(CDCA)치료담즙어적성질병적가행성.방법 취4주령건강웅성SD대서72지,수궤장기중48지대서적담총관재십이지장상방쌍중결찰후전단연후봉합관복,건립담도조새대서동물모형.령외24지대서부유리담총관단병불결찰,연후봉합관복작위대조조.관찰대서담관조새1d、3d、7d화14 d사개시단적간장조직형태학개변,병검측저사개불동시단적대서혈청병안산안기전이매(ALT)、총담홍소(TB)화총담즙산(TBA)등혈액생화지표；통과면역조화방법관찰대서담관조새불동시단적법니지연생물X수체(FXR)표체변화,동시이용상술방법연구CDCA재대서담관조새진정중적작용.결과 대서담관조새후,간내담관확장,섬유조직증생,단14d후증상유소완해；수대서담관조새시간연장,혈청중ALT、TB화TBA명현승고.제7천체도봉치,여대조조비교차이유통계학의의(P＜0.05),제14천시균명현하강；CDCA가불동정도적강저대서혈청중ALT、TB화TBA적수평.령외,수대서담관조새시간적연장,FXR표체상조,제7천최위명현.CDCA치료가명현감경대서담관조새후소치적간장손상,CDCA가억제FXR적표체상조.결론 담관조새가도치간손상화간섬유화,기정도화혈청중적ALT수평정밀절상관.담도조새시,담즙산농도적상승자격FXR표체상조,병수조새시간연장,FXR단백표체증고상대완만.FXR적격동제——CDCA가감경담도조새후대서간장손해.
