CAJ | 학술논문

目的:观察溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis,UCAC,简称溃结相关癌变)小鼠组织形态、超微结构以及结肠黏膜β-catenin、T细胞因子4(T cell factor-4,TCF-4)的表达变化,探讨健脾清热活血方药防治溃结相关癌变的可能机制.方法:120只清洁级BALB/c小鼠随机分6组,每组20只,设正常组、模型组、美沙拉嗪0.4 g·kg-1阳性对照组、健脾清热活血方低、中、高剂量治疗组(4.29,8.58,17.16 g·kg-1);除外正常组,其余各组采用1,2-二甲肼(DMH)/葡聚糖硫酸钠(DSS)复合法制备溃结相关癌变模型,模型组予等剂量生理盐水,对照组予美沙拉嗪,治疗组予不同剂量健脾清热活血方药水提液,连续干预16周.应用光镜、透射电镜观察溃结相关癌变小鼠结肠组织形态学以及超微结构变化；免疫组化、Western-bolt及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测结肠黏膜β-catenin、TCF-4蛋白及其mRNA表达变化.结果:模型组小鼠结肠光镜下可见黏膜上皮脱落,腺体萎缩、高级别上皮内瘤变,部分癌变,电镜下可见大、小不等、排列紊乱的上皮细胞,胞核不规则、核仁增大并上移；治疗组光镜下见黏膜充血肿胀,个别轻度不典型增生和淋巴滤泡出现,未见溃疡及癌变,电镜下可见上皮细胞体积明显变小,核染色质边集、核固缩或碎裂,核膜断裂,凋亡小体形成；与模型组比较,治疗组结肠黏膜损伤有不同程度改善(P＜0.05).模型组结肠β-catenin,TCF-4蛋白及其mRNA呈高表达特点；治疗组结肠β-catenin、TCF-4蛋白及其mRNA表达均呈下降趋势,与模型组比较,有统计学意义(P＜0.05).结论:健脾清热活血方药可能通过调控β-catenin,TCF-4表达,促进炎症缓解,发挥防治溃疡性结肠炎相关癌变的效应.
목적:관찰궤양성결장염상관암변(ulcerative colitis associated carcinogenesis,UCAC,간칭궤결상관암변)소서조직형태、초미결구이급결장점막β-catenin、T세포인자4(T cell factor-4,TCF-4)적표체변화,탐토건비청열활혈방약방치궤결상관암변적가능궤제.방법:120지청길급BALB/c소서수궤분6조,매조20지,설정상조、모형조、미사랍진0.4 g·kg-1양성대조조、건비청열활혈방저、중、고제량치료조(4.29,8.58,17.16 g·kg-1);제외정상조,기여각조채용1,2-이갑정(DMH)/포취당류산납(DSS)복합법제비궤결상관암변모형,모형조여등제량생리염수,대조조여미사랍진,치료조여불동제량건비청열활혈방약수제액,련속간예16주.응용광경、투사전경관찰궤결상관암변소서결장조직형태학이급초미결구변화；면역조화、Western-bolt급실시형광정량PCR(Real-time PCR)검측결장점막β-catenin、TCF-4단백급기mRNA표체변화.결과:모형조소서결장광경하가견점막상피탈락,선체위축、고급별상피내류변,부분암변,전경하가견대、소불등、배렬문란적상피세포,포핵불규칙、핵인증대병상이；치료조광경하견점막충혈종창,개별경도불전형증생화림파려포출현,미견궤양급암변,전경하가견상피세포체적명현변소,핵염색질변집、핵고축혹쇄렬,핵막단렬,조망소체형성；여모형조비교,치료조결장점막손상유불동정도개선(P＜0.05).모형조결장β-catenin,TCF-4단백급기mRNA정고표체특점；치료조결장β-catenin、TCF-4단백급기mRNA표체균정하강추세,여모형조비교,유통계학의의(P＜0.05).결론:건비청열활혈방약가능통과조공β-catenin,TCF-4표체,촉진염증완해,발휘방치궤양성결장염상관암변적효응.