CAJ | 학술논문

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者肿瘤组织DNA的HTPAP基因单体型与肝癌转移潜能的关系.方法提取864例HCC手术样本DNA,应用焦磷酸测序行SNPs检测,并予单体型构建,分析其与肝癌转移潜能的关系.构建HTPAP启动子单体型pGL3质粒,并分别转染MHCC-97H、HepG2肝癌细胞和正常的肝Hela细胞,分析不同HTPAP启动子单体型对基因转录活性的影响.结果共发现6个SNPs位点[-1053A/G、+64G/C、+357C/G、+1648-/TAAG(无插入和插入TAAG等位基因分别以T/G示,后同)、+1838A/G、+3528C/T].单体型构建发现HTPAP中共存在11个单体型,其中AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC、GCGGAT四种单体型占94.75％.临床病理特征分析提示单体型GCGGGT与高转移潜能正相关(P=0.0003).启动子序列中两个SNPs(-1053AG和+64GC)存在完全LD,故只有三种启动子单体型(-1053AA/+64GG、-1053AG/+64GC GC和-1053GG/+64CC)；双荧光报告法发现三种单体型的HTPAP启动子都具有显著转录活性,其中-1053AA/+64GG单体型启动子转录活性较-1053GG/+64CC和-1053AG/+64GC单体型启动子强,差异具有统计意义(P=0.005,0.009).结论肿瘤转移抑制基因HTPAP的GCGGGT单体型与HCC高转移潜能正相关.HTPAP启动子单体型对基因的转录活性有显著影响并与术后复发密切相关,提示HCC中HTPAP的不同SNP单体型可能是潜在侵袭转移和复发预后的预测指标.
목적 탐토간세포암(HCC)환자종류조직DNA적HTPAP기인단체형여간암전이잠능적관계.방법 제취864례HCC수술양본DNA,응용초린산측서행SNPs검측,병여단체형구건,분석기여간암전이잠능적관계.구건HTPAP계동자단체형pGL3질립,병분별전염MHCC-97H、HepG2간암세포화정상적간Hela세포,분석불동HTPAP계동자단체형대기인전록활성적영향.결과 공발현6개SNPs위점[-1053A/G、+64G/C、+357C/G、+1648-/TAAG(무삽입화삽입TAAG등위기인분별이T/G시,후동)、+1838A/G、+3528C/T].단체형구건발현HTPAP중공존재11개단체형,기중AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC、GCGGAT사충단체형점94.75％.림상병리특정분석제시단체형GCGGGT여고전이잠능정상관(P=0.0003).계동자서렬중량개SNPs(-1053AG화+64GC)존재완전LD,고지유삼충계동자단체형(-1053AA/+64GG、-1053AG/+64GC GC화-1053GG/+64CC)；쌍형광보고법발현삼충단체형적HTPAP계동자도구유현저전록활성,기중-1053AA/+64GG단체형계동자전록활성교-1053GG/+64CC화-1053AG/+64GC단체형계동자강,차이구유통계의의(P=0.005,0.009).결론 종류전이억제기인HTPAP적GCGGGT단체형여HCC고전이잠능정상관.HTPAP계동자단체형대기인적전록활성유현저영향병여술후복발밀절상관,제시HCC중HTPAP적불동SNP단체형가능시잠재침습전이화복발예후적예측지표.