中国实验方剂学杂志
中國實驗方劑學雜誌
중국실험방제학잡지
CHINESE JOURNAL OF EXPERIMENTAL TRADITIONAL MEDICAL FORMULAE
2013年
5期
207-211
,共5页
尚立芝%王付%苗小玲%甘陈菲%张慧娜
尚立芝%王付%苗小玲%甘陳菲%張慧娜
상립지%왕부%묘소령%감진비%장혜나
四逆散%肝纤维化%转化生长因子-β1%p38MAPK%α-平滑肌肌动蛋白%基质金属蛋白酶(MMP-13)
四逆散%肝纖維化%轉化生長因子-β1%p38MAPK%α-平滑肌肌動蛋白%基質金屬蛋白酶(MMP-13)
사역산%간섬유화%전화생장인자-β1%p38MAPK%α-평활기기동단백%기질금속단백매(MMP-13)
目的:研究四逆散加味对肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和基质金属蛋白酶(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的作用及其相关性,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法:70只Wister大鼠随机分为7组:正常对照组、病理模型组、四逆散组、四逆散加味高、中、低剂量组、四逆散预防组.除正常对照组外,其余各组均采用猪血清ip诱发肝纤维化,0.5 mL/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.预防组于造模同时给药(以四逆散加味7 g·kg-1),各治疗组于造模第6周给药,连续10周.四逆散组4g·kg-1,四逆散加味高、中、低剂量组(14,7,3.5 g·kg-1).采用免疫组化S-P法检测肝组织TGF-β1,p-p38MAPK,α-SMA,MMP-13和TIMP-1蛋白阳性染色吸光度(A).结果:正常组与模型组的TGF-β1依次为[(0.75±0.25)vs(8.67±0.64),P＜0.01],p-p38MAPK[(21.71 ±0.37)vs(80.25 0.53),P ＜0.01],α-SMA[(3.32±0.64)vs(10.55 ±0.34),P ＜0.05]和TIMP-1[(25.57±6.46) vs(200.25±20.36),P＜0.01]蛋白表达均显著减弱.四逆散加味中剂量与模型组比较TGF-β1[(5.19±2.33)vs(8.67±0.64),P ＜0.05],p-p38MAPK[(47.55 ±0.58)vs(80.25 ±0.53),P ＜0.05],α-SMA (6.21 ±0.78)vs(10.55±0.34),P＜0.01)和TIMP-1 [(86.02 ±51.37)vs(200.25 ±20.36),P＜0.01]蛋白表达显著减弱；MMP-13 [(109.59 ±33.21)vs(35.87±6.35),P＜0.01]蛋白表达显著增强.结论:四逆散加味有明显的抗肝纤维化作用.其机制可能经TGF-β/p38MAPK信号转导通路抑制肝星状细胞(HSC)活化,使HSC低表达TIMP-1,高表达的MMP-13促进基质降解有关.
目的:研究四逆散加味對肝纖維化轉化生長因子-β1(TGF-β1)、燐痠化p38絲裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和基質金屬蛋白酶(MMP-13)、金屬蛋白酶組織抑製因子(TIMP-1)的作用及其相關性,探討其抗肝纖維化的作用機製.方法:70隻Wister大鼠隨機分為7組:正常對照組、病理模型組、四逆散組、四逆散加味高、中、低劑量組、四逆散預防組.除正常對照組外,其餘各組均採用豬血清ip誘髮肝纖維化,0.5 mL/隻,2次/週,連續10週,5週後即可形成肝纖維化.預防組于造模同時給藥(以四逆散加味7 g·kg-1),各治療組于造模第6週給藥,連續10週.四逆散組4g·kg-1,四逆散加味高、中、低劑量組(14,7,3.5 g·kg-1).採用免疫組化S-P法檢測肝組織TGF-β1,p-p38MAPK,α-SMA,MMP-13和TIMP-1蛋白暘性染色吸光度(A).結果:正常組與模型組的TGF-β1依次為[(0.75±0.25)vs(8.67±0.64),P＜0.01],p-p38MAPK[(21.71 ±0.37)vs(80.25 0.53),P ＜0.01],α-SMA[(3.32±0.64)vs(10.55 ±0.34),P ＜0.05]和TIMP-1[(25.57±6.46) vs(200.25±20.36),P＜0.01]蛋白錶達均顯著減弱.四逆散加味中劑量與模型組比較TGF-β1[(5.19±2.33)vs(8.67±0.64),P ＜0.05],p-p38MAPK[(47.55 ±0.58)vs(80.25 ±0.53),P ＜0.05],α-SMA (6.21 ±0.78)vs(10.55±0.34),P＜0.01)和TIMP-1 [(86.02 ±51.37)vs(200.25 ±20.36),P＜0.01]蛋白錶達顯著減弱；MMP-13 [(109.59 ±33.21)vs(35.87±6.35),P＜0.01]蛋白錶達顯著增彊.結論:四逆散加味有明顯的抗肝纖維化作用.其機製可能經TGF-β/p38MAPK信號轉導通路抑製肝星狀細胞(HSC)活化,使HSC低錶達TIMP-1,高錶達的MMP-13促進基質降解有關.
목적:연구사역산가미대간섬유화전화생장인자-β1(TGF-β1)、린산화p38사렬원활화단백격매(p-p38MAPK)、α-평활기기동단백(α-SMA)화기질금속단백매(MMP-13)、금속단백매조직억제인자(TIMP-1)적작용급기상관성,탐토기항간섬유화적작용궤제.방법:70지Wister대서수궤분위7조:정상대조조、병리모형조、사역산조、사역산가미고、중、저제량조、사역산예방조.제정상대조조외,기여각조균채용저혈청ip유발간섬유화,0.5 mL/지,2차/주,련속10주,5주후즉가형성간섬유화.예방조우조모동시급약(이사역산가미7 g·kg-1),각치료조우조모제6주급약,련속10주.사역산조4g·kg-1,사역산가미고、중、저제량조(14,7,3.5 g·kg-1).채용면역조화S-P법검측간조직TGF-β1,p-p38MAPK,α-SMA,MMP-13화TIMP-1단백양성염색흡광도(A).결과:정상조여모형조적TGF-β1의차위[(0.75±0.25)vs(8.67±0.64),P＜0.01],p-p38MAPK[(21.71 ±0.37)vs(80.25 0.53),P ＜0.01],α-SMA[(3.32±0.64)vs(10.55 ±0.34),P ＜0.05]화TIMP-1[(25.57±6.46) vs(200.25±20.36),P＜0.01]단백표체균현저감약.사역산가미중제량여모형조비교TGF-β1[(5.19±2.33)vs(8.67±0.64),P ＜0.05],p-p38MAPK[(47.55 ±0.58)vs(80.25 ±0.53),P ＜0.05],α-SMA (6.21 ±0.78)vs(10.55±0.34),P＜0.01)화TIMP-1 [(86.02 ±51.37)vs(200.25 ±20.36),P＜0.01]단백표체현저감약；MMP-13 [(109.59 ±33.21)vs(35.87±6.35),P＜0.01]단백표체현저증강.결론:사역산가미유명현적항간섬유화작용.기궤제가능경TGF-β/p38MAPK신호전도통로억제간성상세포(HSC)활화,사HSC저표체TIMP-1,고표체적MMP-13촉진기질강해유관.
