中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
5期
723-728
,共6页
刘慰华%刘世明%林双峰%黄河清
劉慰華%劉世明%林雙峰%黃河清
류위화%류세명%림쌍봉%황하청
黄连素%糖尿病肾病%纤维化%1-磷酸鞘氨醇受体%MAPK信号通路%纤维连接蛋白
黃連素%糖尿病腎病%纖維化%1-燐痠鞘氨醇受體%MAPK信號通路%纖維連接蛋白
황련소%당뇨병신병%섬유화%1-린산초안순수체%MAPK신호통로%섬유련접단백
目的 观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响.方法 腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型.随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组.12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化.应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化.Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变.结果 黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h 尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mRNA和蛋白表达.体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK (ERK1/2、p38MAPK和JNK) 磷酸化水平.结论 减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK) 通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一.
目的 觀察黃連素榦預後四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠腎組織、高糖培養的繫膜細胞中S1P2受體錶達變化情況,以及對高糖條件下S1P2受體介導的纖維連接蛋白(FN)生成和MAPK信號通路的影響.方法 腹腔註射四氧嘧啶誘導糖尿病小鼠腎損傷模型.隨機分成正常、糖尿病、黃連素低劑量和高劑量組.12週實驗結束時比較各組小鼠血糖、腎髒肥大指數(腎重/體重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等腎功能相關指標的變化.應用Real-time PCR和Western blot方法分彆檢測腎組織中S1P2受體mRNA和蛋白水平的錶達變化.Western blot檢測黃連素榦預後高糖培養的繫膜細胞中S1P2受體、FN錶達及MAPK燐痠化改變.結果 黃連素有效抑製糖尿病小鼠血糖升高,明顯降低血尿素氮、血肌酐、24 h 尿蛋白等腎功能相關指標,下調腎髒S1P2受體mRNA和蛋白錶達.體外研究中黃連素降低高糖培養的繫膜細胞S1P2受體蛋白和FN蛋白錶達,還不同程度抑製MAPK (ERK1/2、p38MAPK和JNK) 燐痠化水平.結論 減少S1P2受體錶達,抑製S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK) 通路介導的FN錶達增加是黃連素抗糖尿病腎纖維化可能的作用機製之一.
목적 관찰황련소간예후사양밀정유도적당뇨병소서신조직、고당배양적계막세포중S1P2수체표체변화정황,이급대고당조건하S1P2수체개도적섬유련접단백(FN)생성화MAPK신호통로적영향.방법 복강주사사양밀정유도당뇨병소서신손상모형.수궤분성정상、당뇨병、황련소저제량화고제량조.12주실험결속시비교각조소서혈당、신장비대지수(신중/체중)、뇨소담、혈기항、24 h뇨단백등신공능상관지표적변화.응용Real-time PCR화Western blot방법분별검측신조직중S1P2수체mRNA화단백수평적표체변화.Western blot검측황련소간예후고당배양적계막세포중S1P2수체、FN표체급MAPK린산화개변.결과 황련소유효억제당뇨병소서혈당승고,명현강저혈뇨소담、혈기항、24 h 뇨단백등신공능상관지표,하조신장S1P2수체mRNA화단백표체.체외연구중황련소강저고당배양적계막세포S1P2수체단백화FN단백표체,환불동정도억제MAPK (ERK1/2、p38MAPK화JNK) 린산화수평.결론 감소S1P2수체표체,억제S1P2-MAPK(주요시ERK1/2화p38MAPK) 통로개도적FN표체증가시황련소항당뇨병신섬유화가능적작용궤제지일.
