CAJ | 학술논문

目的观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系.方法可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min.80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组、urantide低、中、高剂量组(3,10,30 μg·kg-1)、维拉帕米对照组(1.6 mg·kg-1)、urantide+CHE组(30 μg·kg-1+1 mg·kg-1)、urantide+LY294002组(30 μg·kg-1+0.3 mg·kg-1).Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide+CHE组与urantide+LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min 后舌下静脉快速推注urantide 30 μg·kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作.实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量.TUNEL法检测凋亡细胞指数(AI),免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达.结果与I/R组相比,urantide 30 μg·kg-1能明显升高SOD活性(P<0.01),明显减少血清中MDA的含量(P<0.05),明显提高NOS活力(P<0.01),使NO含量增加(P<0.01);Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05);urantide+CHE组与urantide+LY294002组与urantide 30 μg·kg-1组相比,SOD活力和NO含量下降,MDA含量上升,心肌组织中Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数上升,而Bcl-2蛋白表达下降,与I/R组比较差异无统计学意义(P>0.01).结论 Urantide能够通过激活PKC和PI3K/Akt信号转导通路,减少心肌组织氧自由基的含量,进一步调控Bcl-2和Bax蛋白的表达,抑制心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞的凋亡,从而对大鼠心肌缺血/再灌注具有一定保护作用.
목적 관찰urantide대대서결혈/재관주심기조직양화응격손상적작용화심기세포조망적영향급기여PI3K/Akt급PKC신호통로적관계.방법 가역성관맥좌전강지결찰조성심기결혈/재관주모형,급여대서심장결혈30 min재관주90 min.80지대서수궤분위가수술조、결혈/재관주(I/R)조、urantide저、중、고제량조(3,10,30 μg·kg-1)、유랍파미대조조(1.6 mg·kg-1)、urantide+CHE조(30 μg·kg-1+1 mg·kg-1)、urantide+LY294002조(30 μg·kg-1+0.3 mg·kg-1).Urantide저、중、고제량조중urantide우결혈전5 min설하정맥1 min내일차성추주,urantide+CHE조여urantide+LY294002조중,재천선은정후설하정맥분별쾌속추주CHE여LY294002,5 min 후설하정맥쾌속추주urantide 30 μg·kg-1,은정10 min후재행결혈/재관주조작.실험결속후측정대서혈청중초양화물기화매(SOD)、일양화담합매(NOS)활력화병이철(MDA)함량이급일양화담(NO)함량.TUNEL법검측조망세포지수(AI),면역조화법검측심기조직Bcl-2、Bax적단백표체.결과여I/R조상비,urantide 30 μg·kg-1능명현승고SOD활성(P<0.01),명현감소혈청중MDA적함량(P<0.05),명현제고NOS활력(P<0.01),사NO함량증가(P<0.01);Bax단백표체화심기세포조망지수강저(P<0.01),Bcl-2단백표체증가(P<0.05);urantide+CHE조여urantide+LY294002조여urantide 30 μg·kg-1조상비,SOD활력화NO함량하강,MDA함량상승,심기조직중Bax단백표체화심기세포조망지수상승,이Bcl-2단백표체하강,여I/R조비교차이무통계학의의(P>0.01).결론 Urantide능구통과격활PKC화PI3K/Akt신호전도통로,감소심기조직양자유기적함량,진일보조공Bcl-2화Bax단백적표체,억제심기결혈/재관주대서심기세포적조망,종이대대서심기결혈/재관주구유일정보호작용.