中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
5期
626-631
,共6页
张自力%张涉%郭瑶%王妤清%倪雯霞%张衍%孔德松%郑仕中
張自力%張涉%郭瑤%王妤清%倪雯霞%張衍%孔德鬆%鄭仕中
장자력%장섭%곽요%왕여청%예문하%장연%공덕송%정사중
肝纤维化%肝星状细胞%姜黄素%大麻素受体%增殖%MAPK信号通路%细胞外基质
肝纖維化%肝星狀細胞%薑黃素%大痳素受體%增殖%MAPK信號通路%細胞外基質
간섬유화%간성상세포%강황소%대마소수체%증식%MAPK신호통로%세포외기질
目的 探究大麻素受体在肝星状细胞(HSCs)活化中的作用及姜黄素的干预效应,为阐明肝纤维化发生发展机理及姜黄素抗肝纤维化机制提供依据.方法 MTT法检测CBR1激动剂NADA与拮抗剂AM251,CBR2激动剂JWH015与拮抗剂AM630对HSCs增殖的影响;Western blot实验检测AM251对HSCs中ERK、JNK、p38蛋白表达及磷酸化水平的影响;Western bolt与细胞免疫荧光检测了姜黄素对HSCs中两种类型大麻素受体CBR1与CBR2蛋白表达的影响;Western bolt检测在姜黄素对CBR1激动剂与拮抗剂的刺激下HSCs产生的细胞外基质(ECM)成分α1(I) collagen和Fibronectin的影响.结果 激动CBR1可促进HSCs的增殖,相反拮抗CBR1后则可以抑制HSCs的增殖(P<0.05);而激动CBR2也可抑制HSCs的增殖(P<0.05),但抑制CBR2对HSCs的增殖没有明显的影响(P>0.05).CBR1拮抗剂AM251能够明显抑制ERK与JNK的磷酸化,并呈剂量依赖性的关系(P<0.05,P<0.01),但对p38蛋白表达的影响较小(P>0.05).姜黄素可抑制HSCs中CBR1的表达(P<0.05),对 CBR2蛋白表达的影响则差异没有统计学意义(P>0.05).姜黄素可呈剂量依赖性的抑制CBR1激动剂导致的ECM成分表达的上升,并可协同 CBR1拮抗剂抑制HSCs表达ECM成分的作用(P<0.05,P<0.01).结论 大麻素受体在HSCs的增殖活化过程中具有重要作用,姜黄素可能通过干预大麻素受体信号通路这一途径达到治疗肝纤维化的目的.
目的 探究大痳素受體在肝星狀細胞(HSCs)活化中的作用及薑黃素的榦預效應,為闡明肝纖維化髮生髮展機理及薑黃素抗肝纖維化機製提供依據.方法 MTT法檢測CBR1激動劑NADA與拮抗劑AM251,CBR2激動劑JWH015與拮抗劑AM630對HSCs增殖的影響;Western blot實驗檢測AM251對HSCs中ERK、JNK、p38蛋白錶達及燐痠化水平的影響;Western bolt與細胞免疫熒光檢測瞭薑黃素對HSCs中兩種類型大痳素受體CBR1與CBR2蛋白錶達的影響;Western bolt檢測在薑黃素對CBR1激動劑與拮抗劑的刺激下HSCs產生的細胞外基質(ECM)成分α1(I) collagen和Fibronectin的影響.結果 激動CBR1可促進HSCs的增殖,相反拮抗CBR1後則可以抑製HSCs的增殖(P<0.05);而激動CBR2也可抑製HSCs的增殖(P<0.05),但抑製CBR2對HSCs的增殖沒有明顯的影響(P>0.05).CBR1拮抗劑AM251能夠明顯抑製ERK與JNK的燐痠化,併呈劑量依賴性的關繫(P<0.05,P<0.01),但對p38蛋白錶達的影響較小(P>0.05).薑黃素可抑製HSCs中CBR1的錶達(P<0.05),對 CBR2蛋白錶達的影響則差異沒有統計學意義(P>0.05).薑黃素可呈劑量依賴性的抑製CBR1激動劑導緻的ECM成分錶達的上升,併可協同 CBR1拮抗劑抑製HSCs錶達ECM成分的作用(P<0.05,P<0.01).結論 大痳素受體在HSCs的增殖活化過程中具有重要作用,薑黃素可能通過榦預大痳素受體信號通路這一途徑達到治療肝纖維化的目的.
목적 탐구대마소수체재간성상세포(HSCs)활화중적작용급강황소적간예효응,위천명간섬유화발생발전궤리급강황소항간섬유화궤제제공의거.방법 MTT법검측CBR1격동제NADA여길항제AM251,CBR2격동제JWH015여길항제AM630대HSCs증식적영향;Western blot실험검측AM251대HSCs중ERK、JNK、p38단백표체급린산화수평적영향;Western bolt여세포면역형광검측료강황소대HSCs중량충류형대마소수체CBR1여CBR2단백표체적영향;Western bolt검측재강황소대CBR1격동제여길항제적자격하HSCs산생적세포외기질(ECM)성분α1(I) collagen화Fibronectin적영향.결과 격동CBR1가촉진HSCs적증식,상반길항CBR1후칙가이억제HSCs적증식(P<0.05);이격동CBR2야가억제HSCs적증식(P<0.05),단억제CBR2대HSCs적증식몰유명현적영향(P>0.05).CBR1길항제AM251능구명현억제ERK여JNK적린산화,병정제량의뢰성적관계(P<0.05,P<0.01),단대p38단백표체적영향교소(P>0.05).강황소가억제HSCs중CBR1적표체(P<0.05),대 CBR2단백표체적영향칙차이몰유통계학의의(P>0.05).강황소가정제량의뢰성적억제CBR1격동제도치적ECM성분표체적상승,병가협동 CBR1길항제억제HSCs표체ECM성분적작용(P<0.05,P<0.01).결론 대마소수체재HSCs적증식활화과정중구유중요작용,강황소가능통과간예대마소수체신호통로저일도경체도치료간섬유화적목적.
