中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2014年
2期
323-328
,共6页
甲基化抑制剂%5-杂氮脱氧胞苷%三氧化二砷%K562细胞%SHP-1%JAK3%TYK2%白血病
甲基化抑製劑%5-雜氮脫氧胞苷%三氧化二砷%K562細胞%SHP-1%JAK3%TYK2%白血病
갑기화억제제%5-잡담탈양포감%삼양화이신%K562세포%SHP-1%JAK3%TYK2%백혈병
5-Aza-2'-deoxycytidine%arsenic trioxide%K562 cell%SHP-1%JAK3%TYK2%leukaemia
本研究旨在探讨甲基化抑制剂三氧化二砷(As2O3)及5-杂氮脱氧胞苷(5-aza-CdR)对JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1在慢性髓系白血病细胞株K562中表达的影响及它们在白血病发病中的作用.K562细胞分为单药组、联合用药组及不加药物组(空白对照).5-aza-CdR单用浓度为0.5、1、2μmol/L,As2O3单用浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O3 1 μmol/L +5-aza-CdR 0.5 μmol/L、As2O3 2.5 μmol/L+ 5-aza-CdR 1 μmol/L.As2O3联合用药浓度为5μmol/L+ 5-aza-CdR 2 μmol/L.对细胞分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,应用荧光实时定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达.结果表明,As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在K562细胞中的表达呈剂量及时间依赖性升高,JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,TYK2 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,SHP-1与JAK3、TYK2呈负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著.结论:As2O3和5-aza-CdR单独及联合应用时,随着浓度增高和作用时间延长,SHP-1表达上调,JAK3和TYK2表达下调,且两药有协同去甲基化作用;SHP-1基因可能通过抑制JAK/STAT通路发挥作用,JAK3所受影响较TYK2更为显著.在JAK/STAT通路中,JAK3可能发挥更为重要的作用.
本研究旨在探討甲基化抑製劑三氧化二砷(As2O3)及5-雜氮脫氧胞苷(5-aza-CdR)對JAK-STAT信號轉導通路中JAK傢族成員JAK3、TYK2和造血細胞燐痠酶SHP-1在慢性髓繫白血病細胞株K562中錶達的影響及它們在白血病髮病中的作用.K562細胞分為單藥組、聯閤用藥組及不加藥物組(空白對照).5-aza-CdR單用濃度為0.5、1、2μmol/L,As2O3單用濃度為1、2.5、5μmol/L,As2O3 1 μmol/L +5-aza-CdR 0.5 μmol/L、As2O3 2.5 μmol/L+ 5-aza-CdR 1 μmol/L.As2O3聯閤用藥濃度為5μmol/L+ 5-aza-CdR 2 μmol/L.對細胞分彆處理24、48、72 h後提取細胞總RNA,應用熒光實時定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)檢測JAK3、TYK2及SHP-1的錶達.結果錶明,As2O3和5-aza-CdR單獨作用及兩藥閤用時,SHP-1 mRNA在K562細胞中的錶達呈劑量及時間依賴性升高,JAK3 mRNA的錶達呈劑量及時間依賴性降低,TYK2 mRNA的錶達呈劑量及時間依賴性降低,SHP-1與JAK3、TYK2呈負相關,JAK3所受影響較TYK2更為顯著.結論:As2O3和5-aza-CdR單獨及聯閤應用時,隨著濃度增高和作用時間延長,SHP-1錶達上調,JAK3和TYK2錶達下調,且兩藥有協同去甲基化作用;SHP-1基因可能通過抑製JAK/STAT通路髮揮作用,JAK3所受影響較TYK2更為顯著.在JAK/STAT通路中,JAK3可能髮揮更為重要的作用.
본연구지재탐토갑기화억제제삼양화이신(As2O3)급5-잡담탈양포감(5-aza-CdR)대JAK-STAT신호전도통로중JAK가족성원JAK3、TYK2화조혈세포린산매SHP-1재만성수계백혈병세포주K562중표체적영향급타문재백혈병발병중적작용.K562세포분위단약조、연합용약조급불가약물조(공백대조).5-aza-CdR단용농도위0.5、1、2μmol/L,As2O3단용농도위1、2.5、5μmol/L,As2O3 1 μmol/L +5-aza-CdR 0.5 μmol/L、As2O3 2.5 μmol/L+ 5-aza-CdR 1 μmol/L.As2O3연합용약농도위5μmol/L+ 5-aza-CdR 2 μmol/L.대세포분별처리24、48、72 h후제취세포총RNA,응용형광실시정량PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)검측JAK3、TYK2급SHP-1적표체.결과표명,As2O3화5-aza-CdR단독작용급량약합용시,SHP-1 mRNA재K562세포중적표체정제량급시간의뢰성승고,JAK3 mRNA적표체정제량급시간의뢰성강저,TYK2 mRNA적표체정제량급시간의뢰성강저,SHP-1여JAK3、TYK2정부상관,JAK3소수영향교TYK2경위현저.결론:As2O3화5-aza-CdR단독급연합응용시,수착농도증고화작용시간연장,SHP-1표체상조,JAK3화TYK2표체하조,차량약유협동거갑기화작용;SHP-1기인가능통과억제JAK/STAT통로발휘작용,JAK3소수영향교TYK2경위현저.재JAK/STAT통로중,JAK3가능발휘경위중요적작용.
