中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2014年
2期
357-363
,共7页
郭靖%冯献启%聂淑敏%苏湛%史雪%崔忠光%张玲%刘世国%孟凡军
郭靖%馮獻啟%聶淑敏%囌湛%史雪%崔忠光%張玲%劉世國%孟凡軍
곽정%풍헌계%섭숙민%소담%사설%최충광%장령%류세국%맹범군
多发性骨髓瘤%5-氮杂-2'-脱氧胞苷%曲古抑菌素A%RPMI-8226细胞%DLC-1基因
多髮性骨髓瘤%5-氮雜-2'-脫氧胞苷%麯古抑菌素A%RPMI-8226細胞%DLC-1基因
다발성골수류%5-담잡-2'-탈양포감%곡고억균소A%RPMI-8226세포%DLC-1기인
multiple myeloma%5-aza-2'-deoxycytidine%trichostatin A%RPMI-8226 cell%DLC-1 gene
本研究旨在探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-cdR)联合组蛋白去乙酰化抑制剂古曲霉素A(TSA)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226细胞的生物学活性及DLC-1基因表达调控的影响.5-Aza-CdR及TSA单独或联合作用于RPMI 8226细胞系,用CCK-8法检测细胞增殖活性,实时定量PCR(RT-PCR)检测药物作用后DLC-1基因表达情况,ELISA检测药物作用后RhoA及Rac1蛋白表达水平.结果表明,5-Aza-CdR及TSA对多发性骨髓瘤细胞具有明显生长抑制作用并呈剂量依赖性(P＜0.05);与5-Aza-CdR及TSA单药组比较,联合用药组对细胞的抑制作用更强,细胞凋亡率明显升高(P＜0.05);对照组RPMI 8226细胞DLC-1基因微弱表达,5-AzacdR组DLC-1基因表达增强,且呈剂量依赖性重新表达(P＜0.05),TSA虽不能诱导基因重新表达,但两药联合应用时可明显增强细胞DLC-1基因的表达;实验组与对照组多发性骨髓瘤细胞相比,rhoA及Rac1蛋白表达明显下降(P＜0.05).结论:5-Aza-CdR及TSA能有效的逆转RPMI 8226细胞DLC-1基因的表达,并明显增强对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制及促凋亡作用.这种抑制作用可能与其抑制Rho/ROCK信号途径有关.
本研究旨在探討DNA甲基化抑製劑5-氮雜-2'-脫氧胞苷(5-Aza-cdR)聯閤組蛋白去乙酰化抑製劑古麯黴素A(TSA)對人多髮性骨髓瘤細胞株RPMI 8226細胞的生物學活性及DLC-1基因錶達調控的影響.5-Aza-CdR及TSA單獨或聯閤作用于RPMI 8226細胞繫,用CCK-8法檢測細胞增殖活性,實時定量PCR(RT-PCR)檢測藥物作用後DLC-1基因錶達情況,ELISA檢測藥物作用後RhoA及Rac1蛋白錶達水平.結果錶明,5-Aza-CdR及TSA對多髮性骨髓瘤細胞具有明顯生長抑製作用併呈劑量依賴性(P＜0.05);與5-Aza-CdR及TSA單藥組比較,聯閤用藥組對細胞的抑製作用更彊,細胞凋亡率明顯升高(P＜0.05);對照組RPMI 8226細胞DLC-1基因微弱錶達,5-AzacdR組DLC-1基因錶達增彊,且呈劑量依賴性重新錶達(P＜0.05),TSA雖不能誘導基因重新錶達,但兩藥聯閤應用時可明顯增彊細胞DLC-1基因的錶達;實驗組與對照組多髮性骨髓瘤細胞相比,rhoA及Rac1蛋白錶達明顯下降(P＜0.05).結論:5-Aza-CdR及TSA能有效的逆轉RPMI 8226細胞DLC-1基因的錶達,併明顯增彊對多髮性骨髓瘤細胞的生長抑製及促凋亡作用.這種抑製作用可能與其抑製Rho/ROCK信號途徑有關.
본연구지재탐토DNA갑기화억제제5-담잡-2'-탈양포감(5-Aza-cdR)연합조단백거을선화억제제고곡매소A(TSA)대인다발성골수류세포주RPMI 8226세포적생물학활성급DLC-1기인표체조공적영향.5-Aza-CdR급TSA단독혹연합작용우RPMI 8226세포계,용CCK-8법검측세포증식활성,실시정량PCR(RT-PCR)검측약물작용후DLC-1기인표체정황,ELISA검측약물작용후RhoA급Rac1단백표체수평.결과표명,5-Aza-CdR급TSA대다발성골수류세포구유명현생장억제작용병정제량의뢰성(P＜0.05);여5-Aza-CdR급TSA단약조비교,연합용약조대세포적억제작용경강,세포조망솔명현승고(P＜0.05);대조조RPMI 8226세포DLC-1기인미약표체,5-AzacdR조DLC-1기인표체증강,차정제량의뢰성중신표체(P＜0.05),TSA수불능유도기인중신표체,단량약연합응용시가명현증강세포DLC-1기인적표체;실험조여대조조다발성골수류세포상비,rhoA급Rac1단백표체명현하강(P＜0.05).결론:5-Aza-CdR급TSA능유효적역전RPMI 8226세포DLC-1기인적표체,병명현증강대다발성골수류세포적생장억제급촉조망작용.저충억제작용가능여기억제Rho/ROCK신호도경유관.
