CAJ | 학술논문

目的:caspase-1能够调控炎症反应和肿瘤生长,但是关于caspase-1对体内髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)发育的调控作用尚不清楚.本研究分析了caspase-1活性对于乳腺癌荷瘤小鼠体内外周血、脾脏以及肿瘤等部位MDSCs细胞数量比例的影响.方法:运用注射4T1细胞到BALB/c雌性小鼠乳腺脂肪垫部位的方法构建原位乳腺癌种植模型,并在此模型基础上使用caspase-1特异性抑制剂Ac-YVAD-CMK(YVAD,5 mg/kg)对荷瘤小鼠进行腹腔注射给药,分别在第10天、15天和20天时分析脾脏和肿瘤的重量;并分离出外周血、脾脏、骨髓以及肿瘤部位的原代细胞,运用流式细胞仪分析CD11b+Gr-1+细胞(即MDSCs)的比例.同时,还使用H&E染色和免疫组化检测了肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)的浸润情况.结果:YVAD给药能增加肿瘤重量并加剧脾肿大的程度;YVAD给药能显著增加除了骨髓以外的其他部位的多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)的比例;YVAD不能改变肿瘤部位TAMs(CD11b+F4/80+)的数量,而在体外YVAD对于骨髓起源巨噬细胞的分化也没有调控作用.结论:caspase-1能够通过调控外周组织(外周血、脾脏)和肿瘤微环境中MDSCs细胞的发育而抑制肿瘤的发展,提示caspase-1可作为肿瘤治疗中的潜在靶点.
목적:caspase-1능구조공염증반응화종류생장,단시관우caspase-1대체내수원성억제세포(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)발육적조공작용상불청초.본연구분석료caspase-1활성대우유선암하류소서체내외주혈、비장이급종류등부위MDSCs세포수량비례적영향.방법:운용주사4T1세포도BALB/c자성소서유선지방점부위적방법구건원위유선암충식모형,병재차모형기출상사용caspase-1특이성억제제Ac-YVAD-CMK(YVAD,5 mg/kg)대하류소서진행복강주사급약,분별재제10천、15천화20천시분석비장화종류적중량;병분리출외주혈、비장、골수이급종류부위적원대세포,운용류식세포의분석CD11b+Gr-1+세포(즉MDSCs)적비례.동시,환사용H&E염색화면역조화검측료종류조직중종류상관거서세포(Tumor-associated macrophages,TAMs)적침윤정황.결과:YVAD급약능증가종류중량병가극비종대적정도;YVAD급약능현저증가제료골수이외적기타부위적다형핵수원성억제세포(PMN-MDSCs)적비례;YVAD불능개변종류부위TAMs(CD11b+F4/80+)적수량,이재체외YVAD대우골수기원거서세포적분화야몰유조공작용.결론:caspase-1능구통과조공외주조직(외주혈、비장)화종류미배경중MDSCs세포적발육이억제종류적발전,제시caspase-1가작위종류치료중적잠재파점.