协和医学杂志
協和醫學雜誌
협화의학잡지
MEDICAL JOURNAL OF PEKING UNION MEDICAL COLLEGE HOSPITAL
2013年
1期
5-10
,共6页
陈霞%江骥%杨芬%刘涛%钟文%刘宏忠%胡蓓
陳霞%江驥%楊芬%劉濤%鐘文%劉宏忠%鬍蓓
진하%강기%양분%류도%종문%류굉충%호배
布格呋喃%焦虑%药代动力学%药效学
佈格呋喃%焦慮%藥代動力學%藥效學
포격부남%초필%약대동역학%약효학
目的 研究单次和多次服用60或120 mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征.方法 试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计,在布格呋喃60 mg组和120 mg组分别纳入14名中国健康受试者,男女各7名.每个剂量组中,男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2.受试者在研究第1天给药1次,48 h后,在研究第3天起每天2次给药,连续4.5 d.在首次及末次给药后,分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48 h,同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale,VAS)等药效学测试.结果 单次口服60或120 mg布格呋喃后,其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml,表观清除率为(581±203)L/h 和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h.在每日2次重复给药4.5 d后,60 mg组和120 mg组布格呋喃的平均Cmax分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml.除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外,本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 每日2次、连续口服布格呋喃约24 h后,其血浆暴露水平达到稳态,较单次给药后有2~3倍蓄积.口服60或120 mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好.研究选用的药效学指标呈阴性,可能与药效学方法验证欠充分相关.
目的 研究單次和多次服用60或120 mg抗焦慮藥佈格呋喃的藥代動力學及藥效學特徵.方法 試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組設計,在佈格呋喃60 mg組和120 mg組分彆納入14名中國健康受試者,男女各7名.每箇劑量組中,男性和女性受試者隨機接受佈格呋喃膠囊或安慰劑治療的比例均為5:2.受試者在研究第1天給藥1次,48 h後,在研究第3天起每天2次給藥,連續4.5 d.在首次及末次給藥後,分彆按照方案規定的時間點連續採集血液和尿液藥代動力學樣本至給藥後48 h,同時進行軀體襬動、選擇反應時間、數字廣度、視覺類比量錶(visual analogue scale,VAS)等藥效學測試.結果 單次口服60或120 mg佈格呋喃後,其藥代動力學參數的平均值分彆為:血漿峰濃度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最後一箇可定量時間點血漿濃度-時間麯線下麵積AUC0-t為(108±46)和(336±104)h·ng/ml,錶觀清除率為(581±203)L/h 和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2為(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h.在每日2次重複給藥4.5 d後,60 mg組和120 mg組佈格呋喃的平均Cmax分彆為(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分彆為(241±122)和(656±135)h·ng/ml.除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS內在感受外,本研究檢測的絕大多數藥效學指標在單次和多次給藥後與其他給藥組間的差異均無統計學意義(P均>0.05).結論 每日2次、連續口服佈格呋喃約24 h後,其血漿暴露水平達到穩態,較單次給藥後有2~3倍蓄積.口服60或120 mg佈格呋喃在健康受試者中的安全性和耐受性良好.研究選用的藥效學指標呈陰性,可能與藥效學方法驗證欠充分相關.
목적 연구단차화다차복용60혹120 mg항초필약포격부남적약대동역학급약효학특정.방법 시험위수궤、쌍맹、안위제대조、평행조설계,재포격부남60 mg조화120 mg조분별납입14명중국건강수시자,남녀각7명.매개제량조중,남성화녀성수시자수궤접수포격부남효낭혹안위제치료적비례균위5:2.수시자재연구제1천급약1차,48 h후,재연구제3천기매천2차급약,련속4.5 d.재수차급말차급약후,분별안조방안규정적시간점련속채집혈액화뇨액약대동역학양본지급약후48 h,동시진행구체파동、선택반응시간、수자엄도、시각류비량표(visual analogue scale,VAS)등약효학측시.결과 단차구복60혹120 mg포격부남후,기약대동역학삼수적평균치분별위:혈장봉농도Cmax(37.7±18.4)화(95.8±34.8)ng/ml,령지최후일개가정량시간점혈장농도-시간곡선하면적AUC0-t위(108±46)화(336±104)h·ng/ml,표관청제솔위(581±203)L/h 화(367±122)L/h,소제상반쇠기t1/2위(10.4±7.1)화(19.8±6.5)h.재매일2차중복급약4.5 d후,60 mg조화120 mg조포격부남적평균Cmax분별위(48.5±32.2)화(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t분별위(241±122)화(656±135)h·ng/ml.제VAS청성도、VAS외재감수화VAS내재감수외,본연구검측적절대다수약효학지표재단차화다차급약후여기타급약조간적차이균무통계학의의(P균>0.05).결론 매일2차、련속구복포격부남약24 h후,기혈장폭로수평체도은태,교단차급약후유2~3배축적.구복60혹120 mg포격부남재건강수시자중적안전성화내수성량호.연구선용적약효학지표정음성,가능여약효학방법험증흠충분상관.
