临床和实验医学杂志
臨床和實驗醫學雜誌
림상화실험의학잡지
JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
2014年
5期
337-342
,共6页
杨光%朱延河%魏瑾%董新%朱参战%高登峰
楊光%硃延河%魏瑾%董新%硃參戰%高登峰
양광%주연하%위근%동신%주삼전%고등봉
大鼠%克山病%缺硒%心肌细胞%TLR2%ICAM1%Gadd45α
大鼠%剋山病%缺硒%心肌細胞%TLR2%ICAM1%Gadd45α
대서%극산병%결서%심기세포%TLR2%ICAM1%Gadd45α
Rats%Keshan disease%Selenium%Cardiomyopathy%TLR2%ICAM1%Gadd45α
目的 通过研究硒含量对大鼠心肌细胞Toll样受体2(TLR2)、细胞间黏附因子-1(ICAM1)、生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45α(Gadd45α)基因调控作用,探讨硒对克山病的表观遗传可能的影响机制.方法 通过建立不同硒含量饲喂SD大鼠动物模型、培养新生代缺硒大鼠心肌细胞与正常大鼠及其心肌细胞比较,使用RT-PCR、免疫印迹分析等方式,研究硒含量对心肌细胞TLR2、ICAM1、Gadd45α的表观遗传调控及基因表达的调节机制.结果 喂食缺硒(0.1 mg/kg)饲料大鼠比喂食充足硒饲料(2 mg/kg)大鼠的DNA甲基化水平更低,但TLR2、mRNA和蛋白水平更高(P＜0.05);缺硒环境的心肌细胞(TLR2和ICAM1)启动子的甲基化水平显著降低,但TLR2和ICAM1 mRNA和蛋白水平更高;随着硒含量增加,Gadd45α表达、TLR2启动子甲基化水平和TLR2的表达水平逐渐降低.结论 硒处理,可能是通过调控Gadd45α因子表达,抑制DNA去甲基化和炎症因子(TLR2、ICAM1)的表达,从而保护因炎症性细胞因子过度表达引起的大鼠心肌损伤.
目的 通過研究硒含量對大鼠心肌細胞Toll樣受體2(TLR2)、細胞間黏附因子-1(ICAM1)、生長停滯與DNA損傷誘導蛋白45α(Gadd45α)基因調控作用,探討硒對剋山病的錶觀遺傳可能的影響機製.方法 通過建立不同硒含量飼餵SD大鼠動物模型、培養新生代缺硒大鼠心肌細胞與正常大鼠及其心肌細胞比較,使用RT-PCR、免疫印跡分析等方式,研究硒含量對心肌細胞TLR2、ICAM1、Gadd45α的錶觀遺傳調控及基因錶達的調節機製.結果 餵食缺硒(0.1 mg/kg)飼料大鼠比餵食充足硒飼料(2 mg/kg)大鼠的DNA甲基化水平更低,但TLR2、mRNA和蛋白水平更高(P＜0.05);缺硒環境的心肌細胞(TLR2和ICAM1)啟動子的甲基化水平顯著降低,但TLR2和ICAM1 mRNA和蛋白水平更高;隨著硒含量增加,Gadd45α錶達、TLR2啟動子甲基化水平和TLR2的錶達水平逐漸降低.結論 硒處理,可能是通過調控Gadd45α因子錶達,抑製DNA去甲基化和炎癥因子(TLR2、ICAM1)的錶達,從而保護因炎癥性細胞因子過度錶達引起的大鼠心肌損傷.
목적 통과연구서함량대대서심기세포Toll양수체2(TLR2)、세포간점부인자-1(ICAM1)、생장정체여DNA손상유도단백45α(Gadd45α)기인조공작용,탐토서대극산병적표관유전가능적영향궤제.방법 통과건립불동서함량사위SD대서동물모형、배양신생대결서대서심기세포여정상대서급기심기세포비교,사용RT-PCR、면역인적분석등방식,연구서함량대심기세포TLR2、ICAM1、Gadd45α적표관유전조공급기인표체적조절궤제.결과 위식결서(0.1 mg/kg)사료대서비위식충족서사료(2 mg/kg)대서적DNA갑기화수평경저,단TLR2、mRNA화단백수평경고(P＜0.05);결서배경적심기세포(TLR2화ICAM1)계동자적갑기화수평현저강저,단TLR2화ICAM1 mRNA화단백수평경고;수착서함량증가,Gadd45α표체、TLR2계동자갑기화수평화TLR2적표체수평축점강저.결론 서처리,가능시통과조공Gadd45α인자표체,억제DNA거갑기화화염증인자(TLR2、ICAM1)적표체,종이보호인염증성세포인자과도표체인기적대서심기손상.
