CAJ | 학술논문

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制.方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组.免疫组化染色法观察肺组织GRP78、Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-RAg) C/EBP同源蛋白(CHOP)/生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12、Bc-2和核因子(nuclear factor,NF)-κB的表达.RT-PCR和Western blotting法检测肺组织血管内皮生长因子(VEGF) mRNA和蛋白表达水平.结果:模型组动物肺组织中GRP78、FⅧ-RAg及VEGF蛋白的表达随HPS进展逐步增高,CHOP/GADD153及caspase-12的表达随HPS进展逐步降低,Bcl-2和NF-κB随病程进展表达逐渐增加,NF-κB尤以胞核表达增高明显.GRP78与FⅧ-RAg及VEGF蛋白水平呈明显正相关(P＜0.01),而与CHOP/GADD153及caspase-12的表达呈明显负相关(P＜0.01).在各时点,模型组动物肺组织GRP78和FⅧ-RAg显著高于正常对照组；VEGF蛋白和mRNA均显著高于正常对照组；而CHOP/GADD153及caspase-12的表达均低于正常对照组(P＜0.05).结论:GRP78可能通过促进血管内皮细胞增殖和抑制其凋亡,促进肺微血管重构,导致HPS的发病.
목적:탐토포도당조절단백78(GRP78)인발대서간폐종합정(HPS)폐미혈관중구적궤제.방법:Wistar대서피수궤분위4주조、6주조화8주조3개시점,채용복합치병인소법제비대서간경화합병HPS모형,병설표준음식적정상대서작위대조조.면역조화염색법관찰폐조직GRP78、Ⅷ인자상관항원(FⅧ-RAg) C/EBP동원단백(CHOP)/생장조체급DNA손상유도단백153(GADD153)、caspase-12、Bc-2화핵인자(nuclear factor,NF)-κB적표체.RT-PCR화Western blotting법검측폐조직혈관내피생장인자(VEGF) mRNA화단백표체수평.결과:모형조동물폐조직중GRP78、FⅧ-RAg급VEGF단백적표체수HPS진전축보증고,CHOP/GADD153급caspase-12적표체수HPS진전축보강저,Bcl-2화NF-κB수병정진전표체축점증가,NF-κB우이포핵표체증고명현.GRP78여FⅧ-RAg급VEGF단백수평정명현정상관(P＜0.01),이여CHOP/GADD153급caspase-12적표체정명현부상관(P＜0.01).재각시점,모형조동물폐조직GRP78화FⅧ-RAg현저고우정상대조조；VEGF단백화mRNA균현저고우정상대조조；이CHOP/GADD153급caspase-12적표체균저우정상대조조(P＜0.05).결론:GRP78가능통과촉진혈관내피세포증식화억제기조망,촉진폐미혈관중구,도치HPS적발병.