中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2013年
3期
462-468
,共7页
杨文青%马晶%刘争%芦永良%余华荣
楊文青%馬晶%劉爭%蘆永良%餘華榮
양문청%마정%류쟁%호영량%여화영
阿尔茨海默病%胰岛素%淀粉样β蛋白%Tau蛋白质%胰岛素降解酶%糖原合成酶激酶3β
阿爾茨海默病%胰島素%澱粉樣β蛋白%Tau蛋白質%胰島素降解酶%糖原閤成酶激酶3β
아이자해묵병%이도소%정분양β단백%Tau단백질%이도소강해매%당원합성매격매3β
目的:本文旨在研究胰岛素信号通路在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病中的作用,并探讨其可能的作用机制.方法:于实验第ld和第3d侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ;3 mg/kg)建立大鼠模型.第1次注射后21 d采用Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆水平;采用West-em blotting检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、tau 和磷酸化tau(p-tau)的表达;采用免疫组化检测淀粉样β蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)在大脑皮质的沉积;用real-time RT-PCR法检测胰岛素、胰岛素受体、tau、IDE mRNA的表达.结果:Morris水迷宫结果显示ICV-STZ明显降低大鼠的认知能力(P<0.05);Western blotting结果显示ICV-STZ能降低IDE的表达,增加GSK-3β的活性和tau的磷酸化水平(P<0.05);免疫组化结果显示ICV-STZ处理的大鼠大脑皮质Aβ1-40和Aβ1-42均明显增加;PCR结果显示ICV-STZ处理的大鼠大脑胰岛素和胰岛素受体的mRNA水平均降低,IDE mRNA的水平亦下降.结论:ICV-STZ通过影响脑内胰岛素通路导致大鼠出现AD样行为学及病理改变,表明胰岛素信号通路在AD发病中可能起到了一定的重要作用.
目的:本文旨在研究胰島素信號通路在阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)髮病中的作用,併探討其可能的作用機製.方法:于實驗第ld和第3d側腦室(intracerebroventricular,ICV)註射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ;3 mg/kg)建立大鼠模型.第1次註射後21 d採用Morris水迷宮檢測大鼠的學習和記憶水平;採用West-em blotting檢測胰島素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、糖原閤成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、燐痠化糖原閤成酶激酶3β(p-GSK-3β)、tau 和燐痠化tau(p-tau)的錶達;採用免疫組化檢測澱粉樣β蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)在大腦皮質的沉積;用real-time RT-PCR法檢測胰島素、胰島素受體、tau、IDE mRNA的錶達.結果:Morris水迷宮結果顯示ICV-STZ明顯降低大鼠的認知能力(P<0.05);Western blotting結果顯示ICV-STZ能降低IDE的錶達,增加GSK-3β的活性和tau的燐痠化水平(P<0.05);免疫組化結果顯示ICV-STZ處理的大鼠大腦皮質Aβ1-40和Aβ1-42均明顯增加;PCR結果顯示ICV-STZ處理的大鼠大腦胰島素和胰島素受體的mRNA水平均降低,IDE mRNA的水平亦下降.結論:ICV-STZ通過影響腦內胰島素通路導緻大鼠齣現AD樣行為學及病理改變,錶明胰島素信號通路在AD髮病中可能起到瞭一定的重要作用.
목적:본문지재연구이도소신호통로재아이자해묵병(Alzheimer disease,AD)발병중적작용,병탐토기가능적작용궤제.방법:우실험제ld화제3d측뇌실(intracerebroventricular,ICV)주사련뇨좌균소(streptozotocin,STZ;3 mg/kg)건립대서모형.제1차주사후21 d채용Morris수미궁검측대서적학습화기억수평;채용West-em blotting검측이도소강해매(insulin-degrading enzyme,IDE)、당원합성매격매3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、린산화당원합성매격매3β(p-GSK-3β)、tau 화린산화tau(p-tau)적표체;채용면역조화검측정분양β단백(Aβ1-40화Aβ1-42)재대뇌피질적침적;용real-time RT-PCR법검측이도소、이도소수체、tau、IDE mRNA적표체.결과:Morris수미궁결과현시ICV-STZ명현강저대서적인지능력(P<0.05);Western blotting결과현시ICV-STZ능강저IDE적표체,증가GSK-3β적활성화tau적린산화수평(P<0.05);면역조화결과현시ICV-STZ처리적대서대뇌피질Aβ1-40화Aβ1-42균명현증가;PCR결과현시ICV-STZ처리적대서대뇌이도소화이도소수체적mRNA수평균강저,IDE mRNA적수평역하강.결론:ICV-STZ통과영향뇌내이도소통로도치대서출현AD양행위학급병리개변,표명이도소신호통로재AD발병중가능기도료일정적중요작용.