CAJ | 학술논문

目的:本研究观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)节拍化疗(metronomic chemotherapy,MET)联合重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,Endostar)用于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)维持治疗的疗效和抗血管形成机制,探索一种新的晚期NSCLC维持治疗模式.方法:建立人肺腺癌细胞系A549裸鼠皮下移植瘤模型,以最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)CPA化疗4个周期后随机分组,转换成以下治疗:生理盐水(control组)、MET CPA维持治疗(MET CPA组)、Endostar维持治疗(Endo组)和MET CPA联合Endostar维持治疗(MET CPA+ Endo组).记录模型动物的移植瘤体积和总生存期.流式细胞术测定外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)和存活的CECs(viable CECs),共聚焦显微镜测定肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和管周细胞覆盖率.结果:在维持治疗第6周时,MET CPA和Endo组肿瘤体积显著小于control组(P＜0.05),MET CPA+ Endo组肿瘤体积又显著小于单药维持治疗组(P＜0.05).MET CPA和Endo组小鼠生存期显著长于control组(P＜0.05),MET CPA+ Endo组小鼠生存期则进一步延长(P＜0.05).与control组比较,MET CPA和Endo组显著下调了外周血CECs和存活CECs水平(P＜0.01),并降低了移植瘤MVD(P＜0.01).Endo组显著下调了移植瘤血管管周细胞覆盖率(P＜0.05).在上述血管形成相关指标上,MET CPA+ Endo组又显著低于单药维持治疗组(P＜0.05).结论:MET CPA联合Endostar用于NSCLC肺腺癌维持治疗能延缓移植瘤生长,改善荷瘤鼠生存期,这可能与联合用药具有抗血管形成的增效作用有关.本研究为晚期NSCLC维持治疗提供了新的治疗思路,值得进行临床研究.
목적:본연구관찰배린선알(cyclophosphamide,CPA)절박화료(metronomic chemotherapy,MET)연합중조인혈관내피억제소(recombinant human endostatin,Endostar)용우비소세포폐암(non-small-cell lung cancer,NSCLC)유지치료적료효화항혈관형성궤제,탐색일충신적만기NSCLC유지치료모식.방법:건립인폐선암세포계A549라서피하이식류모형,이최대내수제량(maximum tolerated dose,MTD)CPA화료4개주기후수궤분조,전환성이하치료:생리염수(control조)、MET CPA유지치료(MET CPA조)、Endostar유지치료(Endo조)화MET CPA연합Endostar유지치료(MET CPA+ Endo조).기록모형동물적이식류체적화총생존기.류식세포술측정외주혈순배내피세포(circulating endothelial cells,CECs)화존활적CECs(viable CECs),공취초현미경측정종류미혈관밀도(microvessel density,MVD)화관주세포복개솔.결과:재유지치료제6주시,MET CPA화Endo조종류체적현저소우control조(P＜0.05),MET CPA+ Endo조종류체적우현저소우단약유지치료조(P＜0.05).MET CPA화Endo조소서생존기현저장우control조(P＜0.05),MET CPA+ Endo조소서생존기칙진일보연장(P＜0.05).여control조비교,MET CPA화Endo조현저하조료외주혈CECs화존활CECs수평(P＜0.01),병강저료이식류MVD(P＜0.01).Endo조현저하조료이식류혈관관주세포복개솔(P＜0.05).재상술혈관형성상관지표상,MET CPA+ Endo조우현저저우단약유지치료조(P＜0.05).결론:MET CPA연합Endostar용우NSCLC폐선암유지치료능연완이식류생장,개선하류서생존기,저가능여연합용약구유항혈관형성적증효작용유관.본연구위만기NSCLC유지치료제공료신적치료사로,치득진행림상연구.