中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
12期
1731-1734
,共4页
张瑞涛%李珉珉%李润明%张嘉杰%李晓娟
張瑞濤%李珉珉%李潤明%張嘉傑%李曉娟
장서도%리민민%리윤명%장가걸%리효연
HIV进入抑制多肽%VIR576%蛋白-蛋白相互作用%T细胞受体%荧光共振能量转移技术%T细胞
HIV進入抑製多肽%VIR576%蛋白-蛋白相互作用%T細胞受體%熒光共振能量轉移技術%T細胞
HIV진입억제다태%VIR576%단백-단백상호작용%T세포수체%형광공진능량전이기술%T세포
目的 VIR576为具有抑制HIV进入靶细胞活性的抗艾滋病多肽,我们发现其能抑制抗原特异性T细胞活化,且可能是通过与T细胞受体(TCR)结合而发挥作用.本研究深入探讨VIR576与T细胞受体(TCR)相互作用,并确定其关键作用位点.方法 采用荧光化合物标记多肽,用荧光共振能量转移技术(FRET)来检测VIR576与TCR的相互作用,并通过合成TCR跨膜序列(TCR-TMD)的核心多肽(CP),确定相互作用的关键序列.同时用激光共聚焦显微镜,观察VIR576在T细胞膜上是否与TCR存在共定位.结果 FRET分析表明VIR576能与CP多肽发生近距离的相互作用.VIR576能插入到细胞膜上,并结合在抗CD3-抗体活化的小鼠脾细胞膜上,与CD4分子分布一致,提示其与TCR分子存在共定位.结论 VIR576可能在激活的T细胞上与TCR跨膜区直接结合,结合的关键位点为TCR跨膜区的核心序列CP.
目的 VIR576為具有抑製HIV進入靶細胞活性的抗艾滋病多肽,我們髮現其能抑製抗原特異性T細胞活化,且可能是通過與T細胞受體(TCR)結閤而髮揮作用.本研究深入探討VIR576與T細胞受體(TCR)相互作用,併確定其關鍵作用位點.方法 採用熒光化閤物標記多肽,用熒光共振能量轉移技術(FRET)來檢測VIR576與TCR的相互作用,併通過閤成TCR跨膜序列(TCR-TMD)的覈心多肽(CP),確定相互作用的關鍵序列.同時用激光共聚焦顯微鏡,觀察VIR576在T細胞膜上是否與TCR存在共定位.結果 FRET分析錶明VIR576能與CP多肽髮生近距離的相互作用.VIR576能插入到細胞膜上,併結閤在抗CD3-抗體活化的小鼠脾細胞膜上,與CD4分子分佈一緻,提示其與TCR分子存在共定位.結論 VIR576可能在激活的T細胞上與TCR跨膜區直接結閤,結閤的關鍵位點為TCR跨膜區的覈心序列CP.
목적 VIR576위구유억제HIV진입파세포활성적항애자병다태,아문발현기능억제항원특이성T세포활화,차가능시통과여T세포수체(TCR)결합이발휘작용.본연구심입탐토VIR576여T세포수체(TCR)상호작용,병학정기관건작용위점.방법 채용형광화합물표기다태,용형광공진능량전이기술(FRET)래검측VIR576여TCR적상호작용,병통과합성TCR과막서렬(TCR-TMD)적핵심다태(CP),학정상호작용적관건서렬.동시용격광공취초현미경,관찰VIR576재T세포막상시부여TCR존재공정위.결과 FRET분석표명VIR576능여CP다태발생근거리적상호작용.VIR576능삽입도세포막상,병결합재항CD3-항체활화적소서비세포막상,여CD4분자분포일치,제시기여TCR분자존재공정위.결론 VIR576가능재격활적T세포상여TCR과막구직접결합,결합적관건위점위TCR과막구적핵심서렬CP.