上海交通大学学报(医学版)
上海交通大學學報(醫學版)
상해교통대학학보(의학판)
JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)
2012年
9期
1264-1268
,共5页
何祥火%梁琳慧%丁洁%黄胜林
何祥火%樑琳慧%丁潔%黃勝林
하상화%량림혜%정길%황성림
microRNA%肝癌%miR-151%miR-125b%miR-30d
microRNA%肝癌%miR-151%miR-125b%miR-30d
microRNA%간암%miR-151%miR-125b%miR-30d
MicroRNA(miRNA)是一类约22个核苷酸组成的小分子非编码RNA,主要在转录后水平通过促进靶基因mRNA的降解或抑制其翻译过程而发挥负调控作用.miRNA不但参与生命活动的一些基本过程,如细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡和细胞代谢等,而且与人类疾病,尤其与恶性肿瘤的发生发展密切相关,可作为一类新的癌基因及抑癌基因,在癌症的发生发展中起重要作用.近年,我们首次在肝癌染色体变异区内发现新的肝癌转移促进因子miR-151并阐明了其分子作用机制,即RhoGDIA是miR-151下游靶基因,介导了miR-151的促肝癌转移功能;miR-151与其宿主基因FAK协同作用,活化Rac,cdc42及Rho GTPase,进而促进肝癌细胞的迁移、侵袭与转移,为阻断肝癌转移提供了新的治疗靶点.研究发现多个用于肝癌诊断及转移、复发、预后预测的miRNA分子标志物,建立了肝癌诊断、转移、复发及预后的miRNA预测模型;鉴定miR-125b为肝癌侯选抑癌基因,主要通过抑制癌基因LIN28B发挥抑癌作用;发现miR-30d为肝癌转移促进基因,转移抑制基因GNAI2为其功能靶基因;另外,发现miRNA不仅与mRNA的3’非翻译区结合,而且能与基因家族的蛋白编码区结合从而调控基因表达,为研究miRNA在肿瘤中的调控机制提供了新的思路;采用实验方法论证了单个基因能同时被多个miRNA所调控,为建立miRNA与mRNA复杂的相互作用调控网络提供了良好的实验基础.
MicroRNA(miRNA)是一類約22箇覈苷痠組成的小分子非編碼RNA,主要在轉錄後水平通過促進靶基因mRNA的降解或抑製其翻譯過程而髮揮負調控作用.miRNA不但參與生命活動的一些基本過程,如細胞分化、細胞增殖、細胞凋亡和細胞代謝等,而且與人類疾病,尤其與噁性腫瘤的髮生髮展密切相關,可作為一類新的癌基因及抑癌基因,在癌癥的髮生髮展中起重要作用.近年,我們首次在肝癌染色體變異區內髮現新的肝癌轉移促進因子miR-151併闡明瞭其分子作用機製,即RhoGDIA是miR-151下遊靶基因,介導瞭miR-151的促肝癌轉移功能;miR-151與其宿主基因FAK協同作用,活化Rac,cdc42及Rho GTPase,進而促進肝癌細胞的遷移、侵襲與轉移,為阻斷肝癌轉移提供瞭新的治療靶點.研究髮現多箇用于肝癌診斷及轉移、複髮、預後預測的miRNA分子標誌物,建立瞭肝癌診斷、轉移、複髮及預後的miRNA預測模型;鑒定miR-125b為肝癌侯選抑癌基因,主要通過抑製癌基因LIN28B髮揮抑癌作用;髮現miR-30d為肝癌轉移促進基因,轉移抑製基因GNAI2為其功能靶基因;另外,髮現miRNA不僅與mRNA的3’非翻譯區結閤,而且能與基因傢族的蛋白編碼區結閤從而調控基因錶達,為研究miRNA在腫瘤中的調控機製提供瞭新的思路;採用實驗方法論證瞭單箇基因能同時被多箇miRNA所調控,為建立miRNA與mRNA複雜的相互作用調控網絡提供瞭良好的實驗基礎.
MicroRNA(miRNA)시일류약22개핵감산조성적소분자비편마RNA,주요재전록후수평통과촉진파기인mRNA적강해혹억제기번역과정이발휘부조공작용.miRNA불단삼여생명활동적일사기본과정,여세포분화、세포증식、세포조망화세포대사등,이차여인류질병,우기여악성종류적발생발전밀절상관,가작위일류신적암기인급억암기인,재암증적발생발전중기중요작용.근년,아문수차재간암염색체변이구내발현신적간암전이촉진인자miR-151병천명료기분자작용궤제,즉RhoGDIA시miR-151하유파기인,개도료miR-151적촉간암전이공능;miR-151여기숙주기인FAK협동작용,활화Rac,cdc42급Rho GTPase,진이촉진간암세포적천이、침습여전이,위조단간암전이제공료신적치료파점.연구발현다개용우간암진단급전이、복발、예후예측적miRNA분자표지물,건립료간암진단、전이、복발급예후적miRNA예측모형;감정miR-125b위간암후선억암기인,주요통과억제암기인LIN28B발휘억암작용;발현miR-30d위간암전이촉진기인,전이억제기인GNAI2위기공능파기인;령외,발현miRNA불부여mRNA적3’비번역구결합,이차능여기인가족적단백편마구결합종이조공기인표체,위연구miRNA재종류중적조공궤제제공료신적사로;채용실험방법론증료단개기인능동시피다개miRNA소조공,위건립miRNA여mRNA복잡적상호작용조공망락제공료량호적실험기출.