CAJ | 학술논문

目的:探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌过程中肝组织CC趋化因子受体1(CCR1)、细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)的表达规律及健脾解毒中药的干预机制.方法:雄性Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药组(n=40).除正常组外,其他组大鼠在1 ～12周饮用含DEN 80mg/L的饮水以诱癌(8mg·kg-1·d-1),共12周.中药组大鼠同时给予含生药1.75g/ml的健脾解毒方灌胃(10ml/kg),正常组大鼠给予10ml/kg生理盐水灌胃,1次/d,共12周.于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠剖腹取肝,20周时剩余大鼠全部剖腹取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行HE染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织CCR1、Cyclin D1 mRNA的表达.结果:在20周实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为42.5％ (17/40),中药组死亡率为17.5％ (7/40)；16周～ 20周时模型组大鼠腹水发生率为87.5％ (7/8),而中药组腹水发生率为44.4％ (8/18),中药组与模型组差异有显著性意义(P＜0.05).肝组织HE染色表明,至第20周成瘤率达到100％.RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组各时段CCR1 mRNA均显著上调(P＜0.01),与模型组比较,中药组除第8周外,其余各时段CCR1 mRNA均显著下调(P＜0.01)；与正常组比较,模型组大鼠除第4周及8周的Cyclin D1表达下调外,其余均出现显著上调,与模型组比较,中药组大鼠第4周、8周及12周的Cyclin D1表达上调,在16周时出现显著下调(P＜0.01),第20周时两组差异不明显.结论:CCR1、Cyclin D1的表达上调与二乙基亚硝胺诱导肝癌形成密切相关,健脾解毒中药可以较好延缓肝癌的发生和发展,可能与下调CCR1关系密切,但下调Cylin D1的作用不明显,值得进一步深入研究.
목적:탐토이을기아초알(diethylnitrosamine,DEN)유도대서간암과정중간조직CC추화인자수체1(CCR1)、세포주기단백D1 (Cyclin D1)적표체규률급건비해독중약적간예궤제.방법:웅성Wistar대서,수궤분위정상조(n=25)、모형조(n=40)급중약조(n=40).제정상조외,기타조대서재1 ～12주음용함DEN 80mg/L적음수이유암(8mg·kg-1·d-1),공12주.중약조대서동시급여함생약1.75g/ml적건비해독방관위(10ml/kg),정상조대서급여10ml/kg생리염수관위,1차/d,공12주.우4、8、12、16주시상점,각조수궤취5지대서부복취간,20주시잉여대서전부부복취간,관찰간장외관,계산병사솔화복수생성솔,간조직진행HE염색,응용RT-PCR반정량검측간조직CCR1、Cyclin D1 mRNA적표체.결과:재20주실험결속시,정상대서무사망,이모형대서사망솔위42.5％ (17/40),중약조사망솔위17.5％ (7/40)；16주～ 20주시모형조대서복수발생솔위87.5％ (7/8),이중약조복수발생솔위44.4％ (8/18),중약조여모형조차이유현저성의의(P＜0.05).간조직HE염색표명,지제20주성류솔체도100％.RT-PCR결과현시,여정상조비교,모형조각시단CCR1 mRNA균현저상조(P＜0.01),여모형조비교,중약조제제8주외,기여각시단CCR1 mRNA균현저하조(P＜0.01)；여정상조비교,모형조대서제제4주급8주적Cyclin D1표체하조외,기여균출현현저상조,여모형조비교,중약조대서제4주、8주급12주적Cyclin D1표체상조,재16주시출현현저하조(P＜0.01),제20주시량조차이불명현.결론:CCR1、Cyclin D1적표체상조여이을기아초알유도간암형성밀절상관,건비해독중약가이교호연완간암적발생화발전,가능여하조CCR1관계밀절,단하조Cylin D1적작용불명현,치득진일보심입연구.