物理化学学报
物理化學學報
물이화학학보
ACTA PHYSICO-CHIMICA SINICA
2013年
8期
1793-1803
,共11页
陈正军%蒋庆琳%何谷%韩波%郭丽
陳正軍%蔣慶琳%何穀%韓波%郭麗
진정군%장경림%하곡%한파%곽려
芳基磺酰胺衍生物%丙酮酸激酶%药效团%比较分子场分析%比较分子相似性指数分析
芳基磺酰胺衍生物%丙酮痠激酶%藥效糰%比較分子場分析%比較分子相似性指數分析
방기광선알연생물%병동산격매%약효단%비교분자장분석%비교분자상사성지수분석
Aryl-sulfamide derivative%Pyruvate kinase%Pharmacophore%Comparative molecular field analysis%Comparative molecular similarity indices analysis
丙酮酸激酶M2(PKM2)是肿瘤治疗中最具发展潜力的靶点之一.本文以一系列丙酮酸激酶M2-激动剂复合物的晶体结构为基础,采用基于多复合物的药效团(MCBP)方法产生了PKM2的药效团模型.并使用该药效团模型产生了62个芳基磺酰胺类PKM2激动剂的活性构象和分子叠合,通过三维定量构效关系(3D-QSAR)方法研究了该类PKM2激动剂与PKM2蛋白的相互作用,并建立了相关预测模型.比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)模型的交互验证相关系数q2分别为0.545和0.653,非交互验证相关系数r2分别为0.966和0.987.本研究为进一步结构优化、设计和合成新型的PKM2激动剂提供了理论依据.
丙酮痠激酶M2(PKM2)是腫瘤治療中最具髮展潛力的靶點之一.本文以一繫列丙酮痠激酶M2-激動劑複閤物的晶體結構為基礎,採用基于多複閤物的藥效糰(MCBP)方法產生瞭PKM2的藥效糰模型.併使用該藥效糰模型產生瞭62箇芳基磺酰胺類PKM2激動劑的活性構象和分子疊閤,通過三維定量構效關繫(3D-QSAR)方法研究瞭該類PKM2激動劑與PKM2蛋白的相互作用,併建立瞭相關預測模型.比較分子場分析法(CoMFA)和比較分子相似性指數分析法(CoMSIA)模型的交互驗證相關繫數q2分彆為0.545和0.653,非交互驗證相關繫數r2分彆為0.966和0.987.本研究為進一步結構優化、設計和閤成新型的PKM2激動劑提供瞭理論依據.
병동산격매M2(PKM2)시종류치료중최구발전잠력적파점지일.본문이일계렬병동산격매M2-격동제복합물적정체결구위기출,채용기우다복합물적약효단(MCBP)방법산생료PKM2적약효단모형.병사용해약효단모형산생료62개방기광선알류PKM2격동제적활성구상화분자첩합,통과삼유정량구효관계(3D-QSAR)방법연구료해류PKM2격동제여PKM2단백적상호작용,병건립료상관예측모형.비교분자장분석법(CoMFA)화비교분자상사성지수분석법(CoMSIA)모형적교호험증상관계수q2분별위0.545화0.653,비교호험증상관계수r2분별위0.966화0.987.본연구위진일보결구우화、설계화합성신형적PKM2격동제제공료이론의거.
