浙江化工
浙江化工
절강화공
ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRY
2012年
9期
15-17,6
,共4页
赖诺普利%N-2-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-N-6-三氟乙酰基-L-赖氨酸%Michael反应%三氟甲磺酸三正丁胺%还原
賴諾普利%N-2-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-N-6-三氟乙酰基-L-賴氨痠%Michael反應%三氟甲磺痠三正丁胺%還原
뢰낙보리%N-2-(1-을양탄기-3-분병기)-N-6-삼불을선기-L-뢰안산%Michael반응%삼불갑광산삼정정알%환원
Lisinopril%(R)-2-((R)- 1-ethoxy- 1-oxo-4-phenylbutan-2-ylamino) -6-(2,2,2-trifluomacetamido)hexanoic acid%Michael reaction%tributylamine triflate%reduction
以3-苯甲酰丙烯酸乙酯（BZ）和三氟乙酰赖氨酸（LA1）为原料,在三氟甲磺酸三正丁胺盐催化作用下,经迈克尔加成反应、氢化还原反应合成赖诺普利关键中间体N2-（1-乙氧羰基-3-苯丙基）-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸（LA2）,总收率为38.8%。LA2加成物立体选择性可达到84：16。该方法具有操作简单,收率高,是一条适合工业化生产的合成路线。
以3-苯甲酰丙烯痠乙酯（BZ）和三氟乙酰賴氨痠（LA1）為原料,在三氟甲磺痠三正丁胺鹽催化作用下,經邁剋爾加成反應、氫化還原反應閤成賴諾普利關鍵中間體N2-（1-乙氧羰基-3-苯丙基）-N6-三氟乙酰基-L-賴氨痠（LA2）,總收率為38.8%。LA2加成物立體選擇性可達到84：16。該方法具有操作簡單,收率高,是一條適閤工業化生產的閤成路線。
이3-분갑선병희산을지（BZ）화삼불을선뢰안산（LA1）위원료,재삼불갑광산삼정정알염최화작용하,경매극이가성반응、경화환원반응합성뢰낙보리관건중간체N2-（1-을양탄기-3-분병기）-N6-삼불을선기-L-뢰안산（LA2）,총수솔위38.8%。LA2가성물입체선택성가체도84：16。해방법구유조작간단,수솔고,시일조괄합공업화생산적합성로선。
The (R)-2-((R)- 1-ethoxy- 1--oxo-4-phenylbutan-2-ylamino)-6-(2,2,2-trifluoroaeetamido)hexanoic acid (LA2) was obtained by Michael addition from 3-benzoyl ethyl acrylate with (S)-2-amino--6-(2,2, 2- trifluoroacetamido) hexanoic acid in the presence of tributylamine triflate, followed by reduction with Pd/C. The ratio of S-LA/R-LA2 can reach 84:16, and the total yield is 38.8%. This synthetic route is suitable for large scale manufacture.
