天津医药
天津醫藥
천진의약
TIANJIN MEDICAL JOURNAL
2013年
2期
105-109
,共5页
付雪娇%王桂萍%张秀%邹坤%陈剑锋
付雪嬌%王桂萍%張秀%鄒坤%陳劍鋒
부설교%왕계평%장수%추곤%진검봉
白细胞介素6%白细胞介素1β%肿瘤坏死因子α%排风藤
白細胞介素6%白細胞介素1β%腫瘤壞死因子α%排風籐
백세포개소6%백세포개소1β%종류배사인자α%배풍등
目的 探讨排风藤叔胺生物碱类小分子化合物SCE-1体外对白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α活性的抑制作用.方法 利用细菌脂多糖(LPS)刺激经佛波酯(PMA)诱导的人单核细胞THP-1建立体外炎症模型,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测SCE-1的细胞毒性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测药物干预前后上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌量,综合评价化合物SCE-1对前炎性细胞因子的抑制作用.结果 与模型组比较:(1) 12.5～800 mg/L的SCE-1显著抑制了IL-6产生(均P＜0.01),其半抑制浓度(IC50)值为11.82 mg/L,且抑制作用具有时间和剂量依赖性.(2)200～800 mg/L的SCE-1对TNF-α的分泌具抑制效应,且呈一定的剂量依赖性,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01),800 mg/L SCE-1作用2h抑制率可达53.13％.(3)400～800 mg/L的SCE-1促进了IL-1β的分泌,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 化合物SCE-1的发现为开发高效、低毒、特异的小分子IL-6抑制剂提供了一个较好的先导化合物.
目的 探討排風籐叔胺生物堿類小分子化閤物SCE-1體外對白細胞介素(IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α活性的抑製作用.方法 利用細菌脂多糖(LPS)刺激經彿波酯(PMA)誘導的人單覈細胞THP-1建立體外炎癥模型,四甲基偶氮唑鹽微量酶反應比色法(MTT)檢測SCE-1的細胞毒性,酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測藥物榦預前後上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌量,綜閤評價化閤物SCE-1對前炎性細胞因子的抑製作用.結果 與模型組比較:(1) 12.5～800 mg/L的SCE-1顯著抑製瞭IL-6產生(均P＜0.01),其半抑製濃度(IC50)值為11.82 mg/L,且抑製作用具有時間和劑量依賴性.(2)200～800 mg/L的SCE-1對TNF-α的分泌具抑製效應,且呈一定的劑量依賴性,差異有統計學意義(P＜ 0.05或P＜ 0.01),800 mg/L SCE-1作用2h抑製率可達53.13％.(3)400～800 mg/L的SCE-1促進瞭IL-1β的分泌,差異有統計學意義(均P＜0.01).結論 化閤物SCE-1的髮現為開髮高效、低毒、特異的小分子IL-6抑製劑提供瞭一箇較好的先導化閤物.
목적 탐토배풍등숙알생물감류소분자화합물SCE-1체외대백세포개소(IL)-6、IL-1β、종류배사인자(TNF)-α활성적억제작용.방법 이용세균지다당(LPS)자격경불파지(PMA)유도적인단핵세포THP-1건입체외염증모형,사갑기우담서염미량매반응비색법(MTT)검측SCE-1적세포독성,매련면역흡부측정법(ELISA)검측약물간예전후상청액중IL-6、IL-1β화TNF-α적분비량,종합평개화합물SCE-1대전염성세포인자적억제작용.결과 여모형조비교:(1) 12.5～800 mg/L적SCE-1현저억제료IL-6산생(균P＜0.01),기반억제농도(IC50)치위11.82 mg/L,차억제작용구유시간화제량의뢰성.(2)200～800 mg/L적SCE-1대TNF-α적분비구억제효응,차정일정적제량의뢰성,차이유통계학의의(P＜ 0.05혹P＜ 0.01),800 mg/L SCE-1작용2h억제솔가체53.13％.(3)400～800 mg/L적SCE-1촉진료IL-1β적분비,차이유통계학의의(균P＜0.01).결론 화합물SCE-1적발현위개발고효、저독、특이적소분자IL-6억제제제공료일개교호적선도화합물.
