中国感染与化疗杂志
中國感染與化療雜誌
중국감염여화료잡지
CHINESE JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY
2013年
3期
161-166
,共6页
陈钊%武晓捷%张菁%吴菊芳%曹国英%郁继诚%施耀国%张婴元
陳釗%武曉捷%張菁%吳菊芳%曹國英%鬱繼誠%施耀國%張嬰元
진쇠%무효첩%장정%오국방%조국영%욱계성%시요국%장영원
吗啉硝唑%中度肝功能减退%药动学%肾功能减退%给药方案
嗎啉硝唑%中度肝功能減退%藥動學%腎功能減退%給藥方案
마람초서%중도간공능감퇴%약동학%신공능감퇴%급약방안
morinidazole%moderate hepatic impairment%pharmacokinetics%renal impairment%dose regimen
目的 研究肝功能减退对吗啉硝唑及其代谢产物N-氧化代谢物(M2)人体药动学过程的影响,为制订吗啉硝唑在肝功能减退患者中的给药方案提供参考.方法 采用平行开放对照试验设计,入选稳定的肝功能Child-Pugh B级患者12例为A组,根据A组患者的性别、年龄、体质量等特征匹配健康受试者作为平行对照的B组.A、B组受试者均单次静脉滴注500 mg吗啉硝唑氯化钠注射液后定时收集给药后0～48 h血样和分段尿样,采用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆、尿液样本中的吗啉硝唑及M2浓度.结果 A组和B组受试者单剂静脉滴注吗啉硝唑500 mg后,平均药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为116.3 mg·h/L和77.2 mg·h/L;消除半衰期(t1/2)分别为9.50 h和5.83 h;血浆药物总清除率(CLt)分别为4.75 L/h和7.23 L/h;肾清除率(CLr)分别为0.98 L/h和1.68 L/h.结果显示,与B组相比,A组吗啉硝唑在人体内药物暴露量(AUC)增加约68％,t1/2延长近3.7h,CLt降低28％.A组和B组48 h内原药自尿中累积排出率分别为给药量的19.37％和22.93％.上述参数两组间差异均有统计学意义(P＜0.01).药动学参数变化主要原因是A组中3例受试者同时伴有轻度肾功能减退,此3例受试者的AUC较B组增加了124％(余9例肾功能正常者则增加了37％),并且药物的清除更慢,CLt为3.24 L/h,提示在肝功能减退同时伴肾功能减退时,对吗啉硝唑药动学有明显影响.两组中M2代谢比率均很低,分别为0.86％和1.25％.结论 对于轻、中度肝功能减退患者,吗啉硝唑的给药方案可不作调整,但同时伴有肾功能减退患者,建议调整该药给药方案,其剂量的调整幅度需根据患者肾功能减退的程度而定.
目的 研究肝功能減退對嗎啉硝唑及其代謝產物N-氧化代謝物(M2)人體藥動學過程的影響,為製訂嗎啉硝唑在肝功能減退患者中的給藥方案提供參攷.方法 採用平行開放對照試驗設計,入選穩定的肝功能Child-Pugh B級患者12例為A組,根據A組患者的性彆、年齡、體質量等特徵匹配健康受試者作為平行對照的B組.A、B組受試者均單次靜脈滴註500 mg嗎啉硝唑氯化鈉註射液後定時收集給藥後0～48 h血樣和分段尿樣,採用高效液相色譜-串聯質譜法(LC-MS/MS)檢測血漿、尿液樣本中的嗎啉硝唑及M2濃度.結果 A組和B組受試者單劑靜脈滴註嗎啉硝唑500 mg後,平均藥時麯線下麵積(AUC0-∞)分彆為116.3 mg·h/L和77.2 mg·h/L;消除半衰期(t1/2)分彆為9.50 h和5.83 h;血漿藥物總清除率(CLt)分彆為4.75 L/h和7.23 L/h;腎清除率(CLr)分彆為0.98 L/h和1.68 L/h.結果顯示,與B組相比,A組嗎啉硝唑在人體內藥物暴露量(AUC)增加約68％,t1/2延長近3.7h,CLt降低28％.A組和B組48 h內原藥自尿中纍積排齣率分彆為給藥量的19.37％和22.93％.上述參數兩組間差異均有統計學意義(P＜0.01).藥動學參數變化主要原因是A組中3例受試者同時伴有輕度腎功能減退,此3例受試者的AUC較B組增加瞭124％(餘9例腎功能正常者則增加瞭37％),併且藥物的清除更慢,CLt為3.24 L/h,提示在肝功能減退同時伴腎功能減退時,對嗎啉硝唑藥動學有明顯影響.兩組中M2代謝比率均很低,分彆為0.86％和1.25％.結論 對于輕、中度肝功能減退患者,嗎啉硝唑的給藥方案可不作調整,但同時伴有腎功能減退患者,建議調整該藥給藥方案,其劑量的調整幅度需根據患者腎功能減退的程度而定.
목적 연구간공능감퇴대마람초서급기대사산물N-양화대사물(M2)인체약동학과정적영향,위제정마람초서재간공능감퇴환자중적급약방안제공삼고.방법 채용평행개방대조시험설계,입선은정적간공능Child-Pugh B급환자12례위A조,근거A조환자적성별、년령、체질량등특정필배건강수시자작위평행대조적B조.A、B조수시자균단차정맥적주500 mg마람초서록화납주사액후정시수집급약후0～48 h혈양화분단뇨양,채용고효액상색보-천련질보법(LC-MS/MS)검측혈장、뇨액양본중적마람초서급M2농도.결과 A조화B조수시자단제정맥적주마람초서500 mg후,평균약시곡선하면적(AUC0-∞)분별위116.3 mg·h/L화77.2 mg·h/L;소제반쇠기(t1/2)분별위9.50 h화5.83 h;혈장약물총청제솔(CLt)분별위4.75 L/h화7.23 L/h;신청제솔(CLr)분별위0.98 L/h화1.68 L/h.결과현시,여B조상비,A조마람초서재인체내약물폭로량(AUC)증가약68％,t1/2연장근3.7h,CLt강저28％.A조화B조48 h내원약자뇨중루적배출솔분별위급약량적19.37％화22.93％.상술삼수량조간차이균유통계학의의(P＜0.01).약동학삼수변화주요원인시A조중3례수시자동시반유경도신공능감퇴,차3례수시자적AUC교B조증가료124％(여9례신공능정상자칙증가료37％),병차약물적청제경만,CLt위3.24 L/h,제시재간공능감퇴동시반신공능감퇴시,대마람초서약동학유명현영향.량조중M2대사비솔균흔저,분별위0.86％화1.25％.결론 대우경、중도간공능감퇴환자,마람초서적급약방안가불작조정,단동시반유신공능감퇴환자,건의조정해약급약방안,기제량적조정폭도수근거환자신공능감퇴적정도이정.
