医学信息
醫學信息
의학신식
MEDICAL INFORMATION
2014年
9期
564-565
,共2页
sox9基因%间充质干细胞%软骨%分化
sox9基因%間充質榦細胞%軟骨%分化
sox9기인%간충질간세포%연골%분화
Sox9 gene%Mesenchymal stem cells%Cartilage%Dif erentiation
软骨损伤修复是目前临床治疗的难点之一，组织工程学的应用为解决这一难题提供了方向。利用sox9基因转染给间充质干细胞（MSCs）使后者向软骨分化，而获得稳定的软骨细胞及软骨组织，为软骨损伤修复提供的丰富的软骨来源。 Sox9能激活软骨细胞外基质基因col2a1、col11a2、COMP、蛋白聚糖基因的转录因子使其过表达，而胶原蛋白I、胶原蛋白II、蛋白聚糖、糖胺多糖等软骨组织特异性蛋白生成也增加。 sox9通过抑制 Wnt/β-catenin通路及核心结合蛋白因子2的活性，增加甲状旁腺激素相关肽的表达，抑制软骨细胞过度生长及骨化，从而维持软骨形态及功能。在sox9的机制研究中发现生长因子、sox5和sox6、机械应力、锌指蛋白145、MicroRNAs等参与sox9的表达及调控。目前研究者主要利用病毒或非病毒载体系统将 sox9基因转染给间充质干细胞，促进MSCs向软骨分化来获得软骨来源。在体外的动物实验中SOX9基因转染后的MSCs发生了软骨细胞方向的分化，部分动物体内实验证实转染后的间充质干细胞形成了新的软骨组织。这些实验结果提示sox9基因具有应用于软骨修复的组织工程的潜力及优势，是未来软骨工程学的发展方向之一。
軟骨損傷脩複是目前臨床治療的難點之一，組織工程學的應用為解決這一難題提供瞭方嚮。利用sox9基因轉染給間充質榦細胞（MSCs）使後者嚮軟骨分化，而穫得穩定的軟骨細胞及軟骨組織，為軟骨損傷脩複提供的豐富的軟骨來源。 Sox9能激活軟骨細胞外基質基因col2a1、col11a2、COMP、蛋白聚糖基因的轉錄因子使其過錶達，而膠原蛋白I、膠原蛋白II、蛋白聚糖、糖胺多糖等軟骨組織特異性蛋白生成也增加。 sox9通過抑製 Wnt/β-catenin通路及覈心結閤蛋白因子2的活性，增加甲狀徬腺激素相關肽的錶達，抑製軟骨細胞過度生長及骨化，從而維持軟骨形態及功能。在sox9的機製研究中髮現生長因子、sox5和sox6、機械應力、鋅指蛋白145、MicroRNAs等參與sox9的錶達及調控。目前研究者主要利用病毒或非病毒載體繫統將 sox9基因轉染給間充質榦細胞，促進MSCs嚮軟骨分化來穫得軟骨來源。在體外的動物實驗中SOX9基因轉染後的MSCs髮生瞭軟骨細胞方嚮的分化，部分動物體內實驗證實轉染後的間充質榦細胞形成瞭新的軟骨組織。這些實驗結果提示sox9基因具有應用于軟骨脩複的組織工程的潛力及優勢，是未來軟骨工程學的髮展方嚮之一。
연골손상수복시목전림상치료적난점지일，조직공정학적응용위해결저일난제제공료방향。이용sox9기인전염급간충질간세포（MSCs）사후자향연골분화，이획득은정적연골세포급연골조직，위연골손상수복제공적봉부적연골래원。 Sox9능격활연골세포외기질기인col2a1、col11a2、COMP、단백취당기인적전록인자사기과표체，이효원단백I、효원단백II、단백취당、당알다당등연골조직특이성단백생성야증가。 sox9통과억제 Wnt/β-catenin통로급핵심결합단백인자2적활성，증가갑상방선격소상관태적표체，억제연골세포과도생장급골화，종이유지연골형태급공능。재sox9적궤제연구중발현생장인자、sox5화sox6、궤계응력、자지단백145、MicroRNAs등삼여sox9적표체급조공。목전연구자주요이용병독혹비병독재체계통장 sox9기인전염급간충질간세포，촉진MSCs향연골분화래획득연골래원。재체외적동물실험중SOX9기인전염후적MSCs발생료연골세포방향적분화，부분동물체내실험증실전염후적간충질간세포형성료신적연골조직。저사실험결과제시sox9기인구유응용우연골수복적조직공정적잠력급우세，시미래연골공정학적발전방향지일。
Cartilage defect management and repair remain a significant chal enge in clinic. Tissue engineering has emerged as a potential ef ectively way to solve this problem.sox9 transduced bone mesenchymal stem cells generate enough chondrocytes and cartilage as an abundant source to repair cartilage defect. Overexpression of Sox9 directly activate transcription of genes required for cartilage development including extracellular matrix genes Col11a2, Col2a1,COMPand Aggrecan.The expression of col agen I,II, aggrecan, glycosaminoglycan also increase significantly. Meanwhile sox9 markedly inhibits Wnt/β-catenin pathway and the activation of Rux2,and increases expression of PTHrP to delay hypertrophic chondrocyte dif erentiation, and endochondral bone formation. Sox5,sox6,mechanical stimulation ,ZNF145 and microRNAs may regulate the expression of sox9. Recently most researchers use viral or non-viral gene carrier systems to transduce sox9 into MSCs which promote cartilage dif erentiation in vitro. And its application in articular cartilage repair in vivo were evaluated which provide evidence that Sox9 had the potential and advantage in the application of tissue engineering.
