药学与临床研究
藥學與臨床研究
약학여림상연구
PHARMACEUTICAL AND CLINICAL RESEARCH
2014年
1期
20-24
,共5页
肾移植%他克莫司%CYP3A4*18B%CYP3A5*3%ABCB1
腎移植%他剋莫司%CYP3A4*18B%CYP3A5*3%ABCB1
신이식%타극막사%CYP3A4*18B%CYP3A5*3%ABCB1
Renal transplantation%Tacrolimus%CYP3A4*18B%CYP3A5*3%ABCB1
目的:探讨CYP3A 4* 18B、CYP3A5*3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(外显子C1236T、G2677A/T、C3435T)基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0值.结果:经分析患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因频率分别为0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符合Hardy-Weinberg平衡.CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T间均表现为连锁不平衡.术后8～15、16～30天内CYP3A 4* 18B与患者FK506 C0/D值显著相关,野生型患者C0/D值分别为杂合及突变型患者的1.34和1.67倍.CYP3A 5*3基因也与患者FK506 C0/D值显著相关.突变型患者C0/D值在术后1～7、8～15及16～30天时分别为野生及杂合型患者的1.56、1.98及1.99倍.单倍型分析发现CYP3A 4/5单倍型GG型携带者C0/D值较非携带者在移植术后8～15、16～30天显著性增加1.43、1.77倍.未观察到ABCB1基因多态性及单倍型对FK506血药浓度的影响.结论:仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前对CYP3A4/5单倍型进行检测将有利于他克莫司给药剂量的调整.
目的:探討CYP3A 4* 18B、CYP3A5*3、ABCB1基因單倍型對中國腎移植患者術後一月內他剋莫司穀濃度(C0/D)的影響.方法:採用限製性片段長度多態性技術分析46名腎移植患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(外顯子C1236T、G2677A/T、C3435T)基因型,採用酶增彊免疫測定技術測定患者C0值.結果:經分析患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因頻率分彆為0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符閤Hardy-Weinberg平衡.CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T間均錶現為連鎖不平衡.術後8～15、16～30天內CYP3A 4* 18B與患者FK506 C0/D值顯著相關,野生型患者C0/D值分彆為雜閤及突變型患者的1.34和1.67倍.CYP3A 5*3基因也與患者FK506 C0/D值顯著相關.突變型患者C0/D值在術後1～7、8～15及16～30天時分彆為野生及雜閤型患者的1.56、1.98及1.99倍.單倍型分析髮現CYP3A 4/5單倍型GG型攜帶者C0/D值較非攜帶者在移植術後8～15、16～30天顯著性增加1.43、1.77倍.未觀察到ABCB1基因多態性及單倍型對FK506血藥濃度的影響.結論:僅CYP3A4/5單倍型與他剋莫司C0/D值顯著相關,移植前對CYP3A4/5單倍型進行檢測將有利于他剋莫司給藥劑量的調整.
목적:탐토CYP3A 4* 18B、CYP3A5*3、ABCB1기인단배형대중국신이식환자술후일월내타극막사곡농도(C0/D)적영향.방법:채용한제성편단장도다태성기술분석46명신이식환자CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(외현자C1236T、G2677A/T、C3435T)기인형,채용매증강면역측정기술측정환자C0치.결과:경분석환자CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)등위기인빈솔분별위0.304、0.707、0.554、0.478화0.304,균부합Hardy-Weinberg평형.CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T급C1236T-C3435T간균표현위련쇄불평형.술후8～15、16～30천내CYP3A 4* 18B여환자FK506 C0/D치현저상관,야생형환자C0/D치분별위잡합급돌변형환자적1.34화1.67배.CYP3A 5*3기인야여환자FK506 C0/D치현저상관.돌변형환자C0/D치재술후1～7、8～15급16～30천시분별위야생급잡합형환자적1.56、1.98급1.99배.단배형분석발현CYP3A 4/5단배형GG형휴대자C0/D치교비휴대자재이식술후8～15、16～30천현저성증가1.43、1.77배.미관찰도ABCB1기인다태성급단배형대FK506혈약농도적영향.결론:부CYP3A4/5단배형여타극막사C0/D치현저상관,이식전대CYP3A4/5단배형진행검측장유리우타극막사급약제량적조정.
