中国医药导报
中國醫藥導報
중국의약도보
CHINA MEDICAL HERALD
2013年
33期
15-19
,共5页
杨琨%董武%荣阳%赵艳敏%高笑天%汪明%张月%刘瑞雪
楊琨%董武%榮暘%趙豔敏%高笑天%汪明%張月%劉瑞雪
양곤%동무%영양%조염민%고소천%왕명%장월%류서설
紫杉醇%人树突状细胞%生物活性%肺癌
紫杉醇%人樹突狀細胞%生物活性%肺癌
자삼순%인수돌상세포%생물활성%폐암
Paclitaxel%Human dendritic cells%Biological activity%Lung cancer
目的 探讨常用化疗药物紫杉醇(TAX)对人树突状细胞(DC)生物活性的影响及作用机制,为化疗联合生物免疫治疗抗肿瘤提供理论基础.方法 体外实验:分别在紫杉醇5 ng/mL(b组)、10 ng/mL(c组)、20 ng/mL(d组)、40 ng/mL(e组)的浓度下及不加紫杉醇的条件下(a组)培养DC细胞,检测各组DC细胞的存活率、细胞成熟标志物及细胞因子分泌量,探究紫杉醇对人树突状细胞生物活性的影响,同时通过乳酸脱氢酶释放法(LDH)测定与紫杉醇处理的树突细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对肺癌A549细胞株的杀伤作用,测定紫杉醇对树突细胞抗原呈递作用的影响.体内实验:采用人肺癌细胞株A549的肿瘤组织块,皮下接种于裸鼠腋下,建立裸鼠肺癌模型.2d后将30只裸鼠随机分成5组,分别为A组(对照组):细胞株A549+盐水(NS);B组:细胞株A549+DC+CIK;C组:细胞株A549+CIK+TAX;D组:细胞株A549+TAX;E组:细胞株A549+TAX+DC+CIK.每3天检测1次肿瘤大小、裸鼠存活时间.结果 体外实验:在共培养6d的前提下,b、c组第6天存活率与第0天存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),d、e组第6天存活率与第0天存活率比较,差异有高度统计学意义(P＜0.01),e组存活率仅为17.5％.c组和e组CD86、CD40、MHCⅡ的表达以及IL-12的分泌与正常组相比有显著增加(P＜0.05),d组除了CD86,其他检测指标较正常组差异均有统计学意义,b组中只有MHCⅡ较正常组差异有统计学意义,经10 ng/mL紫杉醇处理的细胞在效靶比5∶1和10∶1的情况下,杀伤效果明显高于未经紫杉醇处理的细胞.其中紫杉醇处理组的细胞在效靶比为10∶1的情况下,杀伤活性已经到达(91.37±5.24)％.体内实验:B、C、D、E组的平均存活时间分别为33.0、34.0、31.8、41.8 d,明显高于对照A组(23.8 d)(P＜ 0.05).E组平均存活时间大于41.8 d,明显高于B、C、D组(P＜ 0.01),其中E组中,45 d仍有3只存活,D组在前25 d体现出较好的治疗效果,但是25 d后瘤体增长速度增加,与B组差异无统计学意义.结论 低中浓度的紫杉醇可促进树突状细胞的成熟并提高其抗原呈递能力.高浓度紫杉醇可杀死树突状细胞,抑制其免疫活性.中浓度紫杉醇能促进树突状细胞分泌白介素12.紫杉醇、DC、CIK联合应用可提高荷瘤裸鼠生存时间.
目的 探討常用化療藥物紫杉醇(TAX)對人樹突狀細胞(DC)生物活性的影響及作用機製,為化療聯閤生物免疫治療抗腫瘤提供理論基礎.方法 體外實驗:分彆在紫杉醇5 ng/mL(b組)、10 ng/mL(c組)、20 ng/mL(d組)、40 ng/mL(e組)的濃度下及不加紫杉醇的條件下(a組)培養DC細胞,檢測各組DC細胞的存活率、細胞成熟標誌物及細胞因子分泌量,探究紫杉醇對人樹突狀細胞生物活性的影響,同時通過乳痠脫氫酶釋放法(LDH)測定與紫杉醇處理的樹突細胞共培養的細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)對肺癌A549細胞株的殺傷作用,測定紫杉醇對樹突細胞抗原呈遞作用的影響.體內實驗:採用人肺癌細胞株A549的腫瘤組織塊,皮下接種于裸鼠腋下,建立裸鼠肺癌模型.2d後將30隻裸鼠隨機分成5組,分彆為A組(對照組):細胞株A549+鹽水(NS);B組:細胞株A549+DC+CIK;C組:細胞株A549+CIK+TAX;D組:細胞株A549+TAX;E組:細胞株A549+TAX+DC+CIK.每3天檢測1次腫瘤大小、裸鼠存活時間.結果 體外實驗:在共培養6d的前提下,b、c組第6天存活率與第0天存活率比較,差異無統計學意義(P＞0.05),d、e組第6天存活率與第0天存活率比較,差異有高度統計學意義(P＜0.01),e組存活率僅為17.5％.c組和e組CD86、CD40、MHCⅡ的錶達以及IL-12的分泌與正常組相比有顯著增加(P＜0.05),d組除瞭CD86,其他檢測指標較正常組差異均有統計學意義,b組中隻有MHCⅡ較正常組差異有統計學意義,經10 ng/mL紫杉醇處理的細胞在效靶比5∶1和10∶1的情況下,殺傷效果明顯高于未經紫杉醇處理的細胞.其中紫杉醇處理組的細胞在效靶比為10∶1的情況下,殺傷活性已經到達(91.37±5.24)％.體內實驗:B、C、D、E組的平均存活時間分彆為33.0、34.0、31.8、41.8 d,明顯高于對照A組(23.8 d)(P＜ 0.05).E組平均存活時間大于41.8 d,明顯高于B、C、D組(P＜ 0.01),其中E組中,45 d仍有3隻存活,D組在前25 d體現齣較好的治療效果,但是25 d後瘤體增長速度增加,與B組差異無統計學意義.結論 低中濃度的紫杉醇可促進樹突狀細胞的成熟併提高其抗原呈遞能力.高濃度紫杉醇可殺死樹突狀細胞,抑製其免疫活性.中濃度紫杉醇能促進樹突狀細胞分泌白介素12.紫杉醇、DC、CIK聯閤應用可提高荷瘤裸鼠生存時間.
목적 탐토상용화료약물자삼순(TAX)대인수돌상세포(DC)생물활성적영향급작용궤제,위화료연합생물면역치료항종류제공이론기출.방법 체외실험:분별재자삼순5 ng/mL(b조)、10 ng/mL(c조)、20 ng/mL(d조)、40 ng/mL(e조)적농도하급불가자삼순적조건하(a조)배양DC세포,검측각조DC세포적존활솔、세포성숙표지물급세포인자분비량,탐구자삼순대인수돌상세포생물활성적영향,동시통과유산탈경매석방법(LDH)측정여자삼순처리적수돌세포공배양적세포인자유도적살상세포(CIK)대폐암A549세포주적살상작용,측정자삼순대수돌세포항원정체작용적영향.체내실험:채용인폐암세포주A549적종류조직괴,피하접충우라서액하,건립라서폐암모형.2d후장30지라서수궤분성5조,분별위A조(대조조):세포주A549+염수(NS);B조:세포주A549+DC+CIK;C조:세포주A549+CIK+TAX;D조:세포주A549+TAX;E조:세포주A549+TAX+DC+CIK.매3천검측1차종류대소、라서존활시간.결과 체외실험:재공배양6d적전제하,b、c조제6천존활솔여제0천존활솔비교,차이무통계학의의(P＞0.05),d、e조제6천존활솔여제0천존활솔비교,차이유고도통계학의의(P＜0.01),e조존활솔부위17.5％.c조화e조CD86、CD40、MHCⅡ적표체이급IL-12적분비여정상조상비유현저증가(P＜0.05),d조제료CD86,기타검측지표교정상조차이균유통계학의의,b조중지유MHCⅡ교정상조차이유통계학의의,경10 ng/mL자삼순처리적세포재효파비5∶1화10∶1적정황하,살상효과명현고우미경자삼순처리적세포.기중자삼순처리조적세포재효파비위10∶1적정황하,살상활성이경도체(91.37±5.24)％.체내실험:B、C、D、E조적평균존활시간분별위33.0、34.0、31.8、41.8 d,명현고우대조A조(23.8 d)(P＜ 0.05).E조평균존활시간대우41.8 d,명현고우B、C、D조(P＜ 0.01),기중E조중,45 d잉유3지존활,D조재전25 d체현출교호적치료효과,단시25 d후류체증장속도증가,여B조차이무통계학의의.결론 저중농도적자삼순가촉진수돌상세포적성숙병제고기항원정체능력.고농도자삼순가살사수돌상세포,억제기면역활성.중농도자삼순능촉진수돌상세포분비백개소12.자삼순、DC、CIK연합응용가제고하류라서생존시간.
