中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2013年
4期
619-625
,共7页
张晓丹%叶剑%廖玉婷%齐晖%邓春燕%李富荣
張曉丹%葉劍%廖玉婷%齊暉%鄧春燕%李富榮
장효단%협검%료옥정%제휘%산춘연%리부영
α1-抗胰蛋白酶%β细胞%移植%免疫抑制%糖尿病
α1-抗胰蛋白酶%β細胞%移植%免疫抑製%糖尿病
α1-항이단백매%β세포%이식%면역억제%당뇨병
目的:探讨人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白在胰岛β细胞移植中的免疫抑制和保护作用.方法:构建稳定表达hAAT蛋白的NIT-hAAT细胞系.将NIT-1细胞系和NIT-hAAT细胞系分别2次腹腔注射正常BALB/c小鼠,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)产生,将丝裂霉素处理后的2种细胞系与CTL混合培养,流式细胞术检测NIT-hAAT细胞凋亡情况;ELISA检测细胞因子表达;实时荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达.将2种细胞系分别植入糖尿病模型小鼠左肾包膜内,动态观察血糖和体重变化、血清中胰岛素和C肽水平以及移植部位的病理学变化.结果:CTL实验中,NIT-hAAT细胞受体鼠淋巴细胞的细胞毒作用较NIT-1细胞受体鼠明显减轻.hAAT具有减轻细胞凋亡、抑制炎症因子IL-1β、IL-6 mRNA的表达以及调节Th1/Th2细胞因子平衡的作用.NIT-hAAT细胞移植到糖尿病模型小鼠后,血糖明显下降并维持至28 d,血清中胰岛素和C肽含量明显升高,移植部位炎症细胞浸润明显减轻.结论:hAAT蛋白可减轻CTL对β细胞的杀伤作用,抑制炎症因子的表达,短期内可以抑制移植物免疫排斥反应,对胰岛β细胞移植治疗糖尿病具有明显的免疫抑制和保护作用.
目的:探討人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白在胰島β細胞移植中的免疫抑製和保護作用.方法:構建穩定錶達hAAT蛋白的NIT-hAAT細胞繫.將NIT-1細胞繫和NIT-hAAT細胞繫分彆2次腹腔註射正常BALB/c小鼠,誘導細胞毒性T淋巴細胞(CTL)產生,將絲裂黴素處理後的2種細胞繫與CTL混閤培養,流式細胞術檢測NIT-hAAT細胞凋亡情況;ELISA檢測細胞因子錶達;實時熒光定量PCR檢測炎癥因子mRNA錶達.將2種細胞繫分彆植入糖尿病模型小鼠左腎包膜內,動態觀察血糖和體重變化、血清中胰島素和C肽水平以及移植部位的病理學變化.結果:CTL實驗中,NIT-hAAT細胞受體鼠淋巴細胞的細胞毒作用較NIT-1細胞受體鼠明顯減輕.hAAT具有減輕細胞凋亡、抑製炎癥因子IL-1β、IL-6 mRNA的錶達以及調節Th1/Th2細胞因子平衡的作用.NIT-hAAT細胞移植到糖尿病模型小鼠後,血糖明顯下降併維持至28 d,血清中胰島素和C肽含量明顯升高,移植部位炎癥細胞浸潤明顯減輕.結論:hAAT蛋白可減輕CTL對β細胞的殺傷作用,抑製炎癥因子的錶達,短期內可以抑製移植物免疫排斥反應,對胰島β細胞移植治療糖尿病具有明顯的免疫抑製和保護作用.
목적:탐토인α1-항이단백매(hAAT)단백재이도β세포이식중적면역억제화보호작용.방법:구건은정표체hAAT단백적NIT-hAAT세포계.장NIT-1세포계화NIT-hAAT세포계분별2차복강주사정상BALB/c소서,유도세포독성T림파세포(CTL)산생,장사렬매소처리후적2충세포계여CTL혼합배양,류식세포술검측NIT-hAAT세포조망정황;ELISA검측세포인자표체;실시형광정량PCR검측염증인자mRNA표체.장2충세포계분별식입당뇨병모형소서좌신포막내,동태관찰혈당화체중변화、혈청중이도소화C태수평이급이식부위적병이학변화.결과:CTL실험중,NIT-hAAT세포수체서림파세포적세포독작용교NIT-1세포수체서명현감경.hAAT구유감경세포조망、억제염증인자IL-1β、IL-6 mRNA적표체이급조절Th1/Th2세포인자평형적작용.NIT-hAAT세포이식도당뇨병모형소서후,혈당명현하강병유지지28 d,혈청중이도소화C태함량명현승고,이식부위염증세포침윤명현감경.결론:hAAT단백가감경CTL대β세포적살상작용,억제염증인자적표체,단기내가이억제이식물면역배척반응,대이도β세포이식치료당뇨병구유명현적면역억제화보호작용.