中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2013年
11期
1966-1971
,共6页
王焕%李小毛%刘穗玲%李田%丁杰
王煥%李小毛%劉穗玲%李田%丁傑
왕환%리소모%류수령%리전%정걸
RAD001%Ishikawa细胞%HEC-1A细胞%自噬%紫杉醇
RAD001%Ishikawa細胞%HEC-1A細胞%自噬%紫杉醇
RAD001%Ishikawa세포%HEC-1A세포%자서%자삼순
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂RAD001通过诱导细胞自噬增强紫杉醇杀伤子宫内膜癌细胞作用的机制.方法:用MTT法检测RAD001对人子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞的生长抑制作用,用激光共聚焦显微镜观察GFP-LC3蛋白的聚集;用流式细胞术检测细胞死亡;用Western blotting方法检测LC3-I、LC3-II、mTOR及ULK1蛋白的表达;用靶向ULK1的siRNA特异性地抑制Ishikawa细胞中ULK1的表达,再检测相关指标.结果:RAD001可抑制Ishikawa和HEC-1A细胞的增殖,提高它们对紫杉醇的敏感性.RAD001诱导Ishikawa和HEC-1A细胞发生自噬及自噬性细胞死亡.RAD001通过抑制mTOR/p70S6K通路、上调ULK1诱导自噬,从而产生紫杉醇增敏作用.结论:RAD001可以通过抑制mTOR信号通路,上调ULK1的表达,诱导自噬性细胞死亡的发生,从而提高子宫内膜癌细胞对紫杉醇的敏感性.
目的:探討哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mTOR)抑製劑RAD001通過誘導細胞自噬增彊紫杉醇殺傷子宮內膜癌細胞作用的機製.方法:用MTT法檢測RAD001對人子宮內膜癌Ishikawa和HEC-1A細胞的生長抑製作用,用激光共聚焦顯微鏡觀察GFP-LC3蛋白的聚集;用流式細胞術檢測細胞死亡;用Western blotting方法檢測LC3-I、LC3-II、mTOR及ULK1蛋白的錶達;用靶嚮ULK1的siRNA特異性地抑製Ishikawa細胞中ULK1的錶達,再檢測相關指標.結果:RAD001可抑製Ishikawa和HEC-1A細胞的增殖,提高它們對紫杉醇的敏感性.RAD001誘導Ishikawa和HEC-1A細胞髮生自噬及自噬性細胞死亡.RAD001通過抑製mTOR/p70S6K通路、上調ULK1誘導自噬,從而產生紫杉醇增敏作用.結論:RAD001可以通過抑製mTOR信號通路,上調ULK1的錶達,誘導自噬性細胞死亡的髮生,從而提高子宮內膜癌細胞對紫杉醇的敏感性.
목적:탐토포유동물뢰파매소파단백(mTOR)억제제RAD001통과유도세포자서증강자삼순살상자궁내막암세포작용적궤제.방법:용MTT법검측RAD001대인자궁내막암Ishikawa화HEC-1A세포적생장억제작용,용격광공취초현미경관찰GFP-LC3단백적취집;용류식세포술검측세포사망;용Western blotting방법검측LC3-I、LC3-II、mTOR급ULK1단백적표체;용파향ULK1적siRNA특이성지억제Ishikawa세포중ULK1적표체,재검측상관지표.결과:RAD001가억제Ishikawa화HEC-1A세포적증식,제고타문대자삼순적민감성.RAD001유도Ishikawa화HEC-1A세포발생자서급자서성세포사망.RAD001통과억제mTOR/p70S6K통로、상조ULK1유도자서,종이산생자삼순증민작용.결론:RAD001가이통과억제mTOR신호통로,상조ULK1적표체,유도자서성세포사망적발생,종이제고자궁내막암세포대자삼순적민감성.