安徽医科大学学报
安徽醫科大學學報
안휘의과대학학보
ACTA UNIVERSITY MEDICINALIS ANHUI
2013年
10期
1178-1182
,共5页
郑斐群%李玮%吴彬%许尹%方佳
鄭斐群%李瑋%吳彬%許尹%方佳
정비군%리위%오빈%허윤%방가
肝纤维化%基因治疗%肝细胞生长因子%腺病毒
肝纖維化%基因治療%肝細胞生長因子%腺病毒
간섬유화%기인치료%간세포생장인자%선병독
liver fibrosis%gene therapy%hepatocyte growth factor%adenovirus
目的 评价腺病毒介导肝细胞生长因子(HGF)对肝纤维化的治疗作用.方法 30只雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)8周,诱导肝纤维化产生.大鼠随机均分为5组,分别注射不同剂量的Ad-HGF或病毒.A组注入PBS,B组注入5×109 PFU病毒;C组注入1×109 PFU Ad-HGF,D组注入2.5×109 PFU Ad-HGF;E组注入5×109 PFU Ad-HGF.定时采大鼠血清样品,以动态监测大鼠肝功能.8周后处死大鼠,并采血和检测肝组织.采用ELISA法测定在体外和体内的HGF表达;并测定血清中腔脯氨酸(Hyp)含量;病理分析肝脏组织变化及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和胶原蛋白沉积.结果 在细胞培养液中HGF分泌增加约44倍,达到8.8 ng/ml.在注射Ad-HGF大鼠组内,血浆HGF的浓度增加约5倍,超过50 ng/ml,并持续至少10 d.在基因治疗后谷丙转氨酶(GOT)、谷草转氨酶(GPT)、血清中总蛋白,白蛋白,总胆红素明显恢复(P＜0.05).离体肝组织显示,D及E组肝脏形态有明显恢复.在注射CCl48周后,肝组织Hyp含量明显增加,D及E组Hyp含量低于B组及C组.病理研究提示Ad-HGF同样也减弱了转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达和胶原蛋白的沉积.结论 静脉注射Ad-HGF可促进肝功能的恢复和提高胶原溶解能力,有利于缓解肝脏纤维化.
目的 評價腺病毒介導肝細胞生長因子(HGF)對肝纖維化的治療作用.方法 30隻雄性Wistar大鼠皮下註射四氯化碳(CCl4)8週,誘導肝纖維化產生.大鼠隨機均分為5組,分彆註射不同劑量的Ad-HGF或病毒.A組註入PBS,B組註入5×109 PFU病毒;C組註入1×109 PFU Ad-HGF,D組註入2.5×109 PFU Ad-HGF;E組註入5×109 PFU Ad-HGF.定時採大鼠血清樣品,以動態鑑測大鼠肝功能.8週後處死大鼠,併採血和檢測肝組織.採用ELISA法測定在體外和體內的HGF錶達;併測定血清中腔脯氨痠(Hyp)含量;病理分析肝髒組織變化及轉化生長因子-β1(TGF-β1)錶達和膠原蛋白沉積.結果 在細胞培養液中HGF分泌增加約44倍,達到8.8 ng/ml.在註射Ad-HGF大鼠組內,血漿HGF的濃度增加約5倍,超過50 ng/ml,併持續至少10 d.在基因治療後穀丙轉氨酶(GOT)、穀草轉氨酶(GPT)、血清中總蛋白,白蛋白,總膽紅素明顯恢複(P＜0.05).離體肝組織顯示,D及E組肝髒形態有明顯恢複.在註射CCl48週後,肝組織Hyp含量明顯增加,D及E組Hyp含量低于B組及C組.病理研究提示Ad-HGF同樣也減弱瞭轉化生長因子-β1(TGF-β1)的錶達和膠原蛋白的沉積.結論 靜脈註射Ad-HGF可促進肝功能的恢複和提高膠原溶解能力,有利于緩解肝髒纖維化.
목적 평개선병독개도간세포생장인자(HGF)대간섬유화적치료작용.방법 30지웅성Wistar대서피하주사사록화탄(CCl4)8주,유도간섬유화산생.대서수궤균분위5조,분별주사불동제량적Ad-HGF혹병독.A조주입PBS,B조주입5×109 PFU병독;C조주입1×109 PFU Ad-HGF,D조주입2.5×109 PFU Ad-HGF;E조주입5×109 PFU Ad-HGF.정시채대서혈청양품,이동태감측대서간공능.8주후처사대서,병채혈화검측간조직.채용ELISA법측정재체외화체내적HGF표체;병측정혈청중강포안산(Hyp)함량;병리분석간장조직변화급전화생장인자-β1(TGF-β1)표체화효원단백침적.결과 재세포배양액중HGF분비증가약44배,체도8.8 ng/ml.재주사Ad-HGF대서조내,혈장HGF적농도증가약5배,초과50 ng/ml,병지속지소10 d.재기인치료후곡병전안매(GOT)、곡초전안매(GPT)、혈청중총단백,백단백,총담홍소명현회복(P＜0.05).리체간조직현시,D급E조간장형태유명현회복.재주사CCl48주후,간조직Hyp함량명현증가,D급E조Hyp함량저우B조급C조.병리연구제시Ad-HGF동양야감약료전화생장인자-β1(TGF-β1)적표체화효원단백적침적.결론 정맥주사Ad-HGF가촉진간공능적회복화제고효원용해능력,유리우완해간장섬유화.
