安徽医科大学学报
安徽醫科大學學報
안휘의과대학학보
ACTA UNIVERSITY MEDICINALIS ANHUI
2013年
10期
1159-1163
,共5页
马东宇%王邦宁%胡泽平%程源%陈大年%刘敏%曹中%宋兵%方楠
馬東宇%王邦寧%鬍澤平%程源%陳大年%劉敏%曹中%宋兵%方楠
마동우%왕방저%호택평%정원%진대년%류민%조중%송병%방남
高血压%心肌纤维化%肝细胞生长因子%缬沙坦
高血壓%心肌纖維化%肝細胞生長因子%纈沙坦
고혈압%심기섬유화%간세포생장인자%힐사탄
hypertension%myocardial fibrosis%hepatocyte growth factor%valsartan
目的 观察肝细胞生长因子(HGF)联合缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响并探讨其机制.方法 以雄性Wistar大鼠作正常对照组(N组,n=6).30只雄性SHR随机分为5组(n=6):高血压对照组(P组);假手术组(sham组,实验开始时,开胸,在大鼠左室游离壁的5个点直接注入null-Ad5,0.1ml,术后常规饲养4周);HGF组(H组,实验开始时,开胸,在大鼠左室游离壁的5个点直接注入5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,0.1 ml,术后常规饲养4周);缬沙坦组[V组,缬沙坦灌胃30 mg/(kg·d),治疗4周];HGF联合缬沙坦组[HV组,实验开始时,开胸,在大鼠左室游离壁的5个点直接注入5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,0.1ml,术后予以缬沙坦灌胃30 mg/(kg·d)×4周].治疗前及治疗开始后每周测量一次尾动脉血压.治疗4周后,处死大鼠,用ELISA法测定心肌HGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达;Masson染色评价心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法评定心肌组织I型胶原(Collagen I)含量.结果 治疗2周后,HV组和V组血压明显下降,随后维持较低水平(P＜0.05);治疗4周后,检测心肌相关指标:CVF和Collagen I含量,以HV组降低最为明显(P＜0.05),其次为H组、V组;HGF表达,以HV组、H组最高(P＜0.05),其次为V组;TGF-β1的变化同CVF和CollagenI,而MMP-1以H组和HV组明显升高(P＜0.05).结论 对于SHR,HGF联合缬沙坦对高血压引起的心肌纤维化的疗效优于单独用药,其机制可能为两者联用能更充分地抑制TGF-β轴,调节MMP-1的水平,从而进一步提高抗心肌纤维的疗效.
目的 觀察肝細胞生長因子(HGF)聯閤纈沙坦對自髮性高血壓大鼠(SHR)心肌纖維化的影響併探討其機製.方法 以雄性Wistar大鼠作正常對照組(N組,n=6).30隻雄性SHR隨機分為5組(n=6):高血壓對照組(P組);假手術組(sham組,實驗開始時,開胸,在大鼠左室遊離壁的5箇點直接註入null-Ad5,0.1ml,術後常規飼養4週);HGF組(H組,實驗開始時,開胸,在大鼠左室遊離壁的5箇點直接註入5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,0.1 ml,術後常規飼養4週);纈沙坦組[V組,纈沙坦灌胃30 mg/(kg·d),治療4週];HGF聯閤纈沙坦組[HV組,實驗開始時,開胸,在大鼠左室遊離壁的5箇點直接註入5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,0.1ml,術後予以纈沙坦灌胃30 mg/(kg·d)×4週].治療前及治療開始後每週測量一次尾動脈血壓.治療4週後,處死大鼠,用ELISA法測定心肌HGF、轉化生長因子-β1(TGF-β1)和基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)的錶達;Masson染色評價心肌膠原容積分數(CVF);免疫組化法評定心肌組織I型膠原(Collagen I)含量.結果 治療2週後,HV組和V組血壓明顯下降,隨後維持較低水平(P＜0.05);治療4週後,檢測心肌相關指標:CVF和Collagen I含量,以HV組降低最為明顯(P＜0.05),其次為H組、V組;HGF錶達,以HV組、H組最高(P＜0.05),其次為V組;TGF-β1的變化同CVF和CollagenI,而MMP-1以H組和HV組明顯升高(P＜0.05).結論 對于SHR,HGF聯閤纈沙坦對高血壓引起的心肌纖維化的療效優于單獨用藥,其機製可能為兩者聯用能更充分地抑製TGF-β軸,調節MMP-1的水平,從而進一步提高抗心肌纖維的療效.
목적 관찰간세포생장인자(HGF)연합힐사탄대자발성고혈압대서(SHR)심기섬유화적영향병탐토기궤제.방법 이웅성Wistar대서작정상대조조(N조,n=6).30지웅성SHR수궤분위5조(n=6):고혈압대조조(P조);가수술조(sham조,실험개시시,개흉,재대서좌실유리벽적5개점직접주입null-Ad5,0.1ml,술후상규사양4주);HGF조(H조,실험개시시,개흉,재대서좌실유리벽적5개점직접주입5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,0.1 ml,술후상규사양4주);힐사탄조[V조,힐사탄관위30 mg/(kg·d),치료4주];HGF연합힐사탄조[HV조,실험개시시,개흉,재대서좌실유리벽적5개점직접주입5×109 Pfu/ml Ad5-HGF,0.1ml,술후여이힐사탄관위30 mg/(kg·d)×4주].치료전급치료개시후매주측량일차미동맥혈압.치료4주후,처사대서,용ELISA법측정심기HGF、전화생장인자-β1(TGF-β1)화기질금속단백매-1(MMP-1)적표체;Masson염색평개심기효원용적분수(CVF);면역조화법평정심기조직I형효원(Collagen I)함량.결과 치료2주후,HV조화V조혈압명현하강,수후유지교저수평(P＜0.05);치료4주후,검측심기상관지표:CVF화Collagen I함량,이HV조강저최위명현(P＜0.05),기차위H조、V조;HGF표체,이HV조、H조최고(P＜0.05),기차위V조;TGF-β1적변화동CVF화CollagenI,이MMP-1이H조화HV조명현승고(P＜0.05).결론 대우SHR,HGF연합힐사탄대고혈압인기적심기섬유화적료효우우단독용약,기궤제가능위량자련용능경충분지억제TGF-β축,조절MMP-1적수평,종이진일보제고항심기섬유적료효.
