时珍国医国药
時珍國醫國藥
시진국의국약
LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH
2011年
6期
1319-1320
,共2页
何华红%谢智达%李薇%何永平%严小红%江英桥
何華紅%謝智達%李薇%何永平%嚴小紅%江英橋
하화홍%사지체%리미%하영평%엄소홍%강영교
狼毒大戟%LD50%急性死亡率法%药代动力学
狼毒大戟%LD50%急性死亡率法%藥代動力學
랑독대극%LD50%급성사망솔법%약대동역학
目的 测定小鼠腹腔注射(ip)狼毒大戟乙醇提物表观体内残留量动力学参数,为临床合理用药提供依据.方法 采用Bliss法评定狼毒大戟醇提物的急性毒性,求出其腹腔注射和灌胃(ig)两种给药途径的LD50值,根据ip的"对数剂量-死亡机率单位"直线(D-P直线)求出其LD90值,取小鼠120只,按性别、体重组间一致原则分为6组,每组20只,雌雄各半,ip药物,剂量为1/2 LD90,体积为0.5 mL/只,每组小鼠给药2次,按1,2,4,8,24,48 h顺序设置各组给药间隔,连续观察7 d,根据每组小鼠累积死亡数计算狼毒大戟表观体内残留量药动学参数.结果 狼毒大戟醇提物ip给药LD50为130.39 mg·kg-1(95%的可信限为118.9～144.62 mg·kg-1);体内代谢过程属二房室模型;主要表观药动学参数如下:α为0.315 h-1,B为0.01 h-1,K21为0.057 h-1,K10为0.055 h-1,K12为0.212 h-1,T1/2(α)为2.2 h,T1/2(β)为69.5 h,T11/2(K21)为12.06 h,T1/2(K10)为12.7 h,T1/2(K12)为3.26 h;狼毒大戟醇提物ig给药LD50为3.53 g·kg-1(95%的可信限为3.19～3.91 g·kg-1);F值(ipLD50/igLD50)约为:0.04.结论 该方法适合狼毒大戟体内残留量药代动力学评价;狼毒大戟醇提物体内代谢半衰期很长,可能在体内重要器官有蓄积,用药时要考虑其在体内的蓄积毒性,测定结果为临床合理用药提供了依据.
目的 測定小鼠腹腔註射(ip)狼毒大戟乙醇提物錶觀體內殘留量動力學參數,為臨床閤理用藥提供依據.方法 採用Bliss法評定狼毒大戟醇提物的急性毒性,求齣其腹腔註射和灌胃(ig)兩種給藥途徑的LD50值,根據ip的"對數劑量-死亡機率單位"直線(D-P直線)求齣其LD90值,取小鼠120隻,按性彆、體重組間一緻原則分為6組,每組20隻,雌雄各半,ip藥物,劑量為1/2 LD90,體積為0.5 mL/隻,每組小鼠給藥2次,按1,2,4,8,24,48 h順序設置各組給藥間隔,連續觀察7 d,根據每組小鼠纍積死亡數計算狼毒大戟錶觀體內殘留量藥動學參數.結果 狼毒大戟醇提物ip給藥LD50為130.39 mg·kg-1(95%的可信限為118.9～144.62 mg·kg-1);體內代謝過程屬二房室模型;主要錶觀藥動學參數如下:α為0.315 h-1,B為0.01 h-1,K21為0.057 h-1,K10為0.055 h-1,K12為0.212 h-1,T1/2(α)為2.2 h,T1/2(β)為69.5 h,T11/2(K21)為12.06 h,T1/2(K10)為12.7 h,T1/2(K12)為3.26 h;狼毒大戟醇提物ig給藥LD50為3.53 g·kg-1(95%的可信限為3.19～3.91 g·kg-1);F值(ipLD50/igLD50)約為:0.04.結論 該方法適閤狼毒大戟體內殘留量藥代動力學評價;狼毒大戟醇提物體內代謝半衰期很長,可能在體內重要器官有蓄積,用藥時要攷慮其在體內的蓄積毒性,測定結果為臨床閤理用藥提供瞭依據.
목적 측정소서복강주사(ip)랑독대극을순제물표관체내잔류량동역학삼수,위림상합리용약제공의거.방법 채용Bliss법평정랑독대극순제물적급성독성,구출기복강주사화관위(ig)량충급약도경적LD50치,근거ip적"대수제량-사망궤솔단위"직선(D-P직선)구출기LD90치,취소서120지,안성별、체중조간일치원칙분위6조,매조20지,자웅각반,ip약물,제량위1/2 LD90,체적위0.5 mL/지,매조소서급약2차,안1,2,4,8,24,48 h순서설치각조급약간격,련속관찰7 d,근거매조소서루적사망수계산랑독대극표관체내잔류량약동학삼수.결과 랑독대극순제물ip급약LD50위130.39 mg·kg-1(95%적가신한위118.9～144.62 mg·kg-1);체내대사과정속이방실모형;주요표관약동학삼수여하:α위0.315 h-1,B위0.01 h-1,K21위0.057 h-1,K10위0.055 h-1,K12위0.212 h-1,T1/2(α)위2.2 h,T1/2(β)위69.5 h,T11/2(K21)위12.06 h,T1/2(K10)위12.7 h,T1/2(K12)위3.26 h;랑독대극순제물ig급약LD50위3.53 g·kg-1(95%적가신한위3.19～3.91 g·kg-1);F치(ipLD50/igLD50)약위:0.04.결론 해방법괄합랑독대극체내잔류량약대동역학평개;랑독대극순제물체내대사반쇠기흔장,가능재체내중요기관유축적,용약시요고필기재체내적축적독성,측정결과위림상합리용약제공료의거.
