中国抗生素杂志
中國抗生素雜誌
중국항생소잡지
CHINESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
2014年
4期
316-320,后插1-后插2
,共6页
李明阳%王昉彤%李勇%陈梦鹿%崔芬芳
李明暘%王昉彤%李勇%陳夢鹿%崔芬芳
리명양%왕방동%리용%진몽록%최분방
庆大霉素%奈替米星%肾毒性%生物标志物
慶大黴素%奈替米星%腎毒性%生物標誌物
경대매소%내체미성%신독성%생물표지물
Gentamicin%Netilmicin%Nephrotoxicity%Bio-markers
目的 研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点.方法 采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达.采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达.结果 庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平.肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损.在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05);但3个剂量组血清中NGAL和Cys C的浓度不具有显著性差异(P＞0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05).结论 体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌.体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤.
目的 研究慶大黴素、奈替米星對體外培養的人腎小管上皮細胞(HK-2)的毒性作用,及急性腎損傷標誌物錶達與分泌的特點和慶大黴素誘導的SD大鼠急性腎損傷模型中血液、尿液生物標誌物錶達與分泌的特點.方法 採用不同濃度的慶大黴素和奈替米星作用于體外培養的HK-2細胞,通過MTT法檢測藥物對HK-2細胞的抑製率、ELISA法檢測細胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌與錶達.採用連續7d給予慶大黴素,建立SD大鼠的急性腎損傷模型,利用全自動生化分析儀測定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的濃度,ELISA法檢測血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌與錶達.結果 慶大黴素和奈替米星對HK-2細胞均具有增殖抑製作用,其IC50分彆為2.444和5.366mg/mL;在HK-2細胞髮生損傷後的短時間內,細胞上清液中KIM-1和NGAL的濃度會顯著升高,不同的是KIM-1的濃度升高後會漸漸下降,而NGAL的濃度會維持在較高水平.腎髒組織病理學檢查顯示,在給予慶大黴素後的第2天,50mg/kg組、100mg/kg組腎髒無明顯病理變化,第4天、50mg/kg組可見少量上皮細胞受損,100mg/kg組比50mg/kg組受損嚴重,第8天、50mg/kg組上皮細胞受損比較嚴重,100mg/kg組大量上皮細胞嚴重受損.在給予慶大黴素後的第8天、100mg/kg組血清中肌酐、尿素、β2-MG的濃度顯著高于0.9％NaC1組(P＜0.05);但3箇劑量組血清中NGAL和Cys C的濃度不具有顯著性差異(P＞0.05);從給予慶大黴素後的第4天開始,100mg/kg組尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均顯著高于0.9％NaC1組(P＜0.05).結論 體外試驗錶明,慶大黴素和奈替米星對體外培養的HK-2細胞具有增殖抑製作用,且能引起KIM-1和NGAL的異常錶達和分泌.體內試驗錶明,與血清肌酐、尿素和組織病理學檢查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的變化能更早預測慶大黴素引起的腎損傷.
목적 연구경대매소、내체미성대체외배양적인신소관상피세포(HK-2)적독성작용,급급성신손상표지물표체여분비적특점화경대매소유도적SD대서급성신손상모형중혈액、뇨액생물표지물표체여분비적특점.방법 채용불동농도적경대매소화내체미성작용우체외배양적HK-2세포,통과MTT법검측약물대HK-2세포적억제솔、ELISA법검측세포상청액중KIM-1화NGAL적분비여표체.채용련속7d급여경대매소,건립SD대서적급성신손상모형,이용전자동생화분석의측정혈청중기항(CRE)화뇨소(UREA)적농도,ELISA법검측혈액중Cys C、β2-MG、NGAL화뇨액중적KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG적분비여표체.결과 경대매소화내체미성대HK-2세포균구유증식억제작용,기IC50분별위2.444화5.366mg/mL;재HK-2세포발생손상후적단시간내,세포상청액중KIM-1화NGAL적농도회현저승고,불동적시KIM-1적농도승고후회점점하강,이NGAL적농도회유지재교고수평.신장조직병이학검사현시,재급여경대매소후적제2천,50mg/kg조、100mg/kg조신장무명현병리변화,제4천、50mg/kg조가견소량상피세포수손,100mg/kg조비50mg/kg조수손엄중,제8천、50mg/kg조상피세포수손비교엄중,100mg/kg조대량상피세포엄중수손.재급여경대매소후적제8천、100mg/kg조혈청중기항、뇨소、β2-MG적농도현저고우0.9％NaC1조(P＜0.05);단3개제량조혈청중NGAL화Cys C적농도불구유현저성차이(P＞0.05);종급여경대매소후적제4천개시,100mg/kg조뇨액중KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG적함량균현저고우0.9％NaC1조(P＜0.05).결론 체외시험표명,경대매소화내체미성대체외배양적HK-2세포구유증식억제작용,차능인기KIM-1화NGAL적이상표체화분비.체내시험표명,여혈청기항、뇨소화조직병이학검사상비,뇨액중KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG함량적변화능경조예측경대매소인기적신손상.
