CAJ | 학술논문

目的在动物体内观察环丙沙星联合阿米卡星,能否缩小环丙沙星对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗.方法体外测定环丙沙星与阿米卡星对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC 19606的最低抑菌浓度、防耐药突变浓度、并计算突变选择指数;高效液相色谱法测定环丙沙星在兔组织液中药代动力学参数.建立55只兔组织笼感染模型,随机分为11组,l组为生理盐水组(对照组),5组单用环丙沙星(环丙沙星组),5组为环丙沙星联合阿米卡星组.环丙沙星每次给药间隔2h,连续给药10次,使兔组织液环丙沙星稳态浓度分别均达到0.5、1.0、2.0、4.0和8.0mg/L浓度;阿米卡星4mg/(kg·d),其组织液浓度在5～20mg/L,恰好在MSW内.3d后抽取组织液,涂布于含有0.5mg/L浓度环丙沙星的琼脂平板,有细菌生长者为耐药突变体.结果体外环丙沙星与阿米卡星对鲍曼不动杆菌的MIC、MPC及SI分别为0.5mg/L、8mg/L、16与4.0mg/L、64mg/L、16.环丙沙星组:环丙沙星浓度0.5、1.0、2.0及4.0mg/L亚组家兔组织液中均有耐药突变体的生长,8.0mg/L亚组没有耐药突变体生长;即体内环丙沙星MPC与体外相同,SI为16.联合组:环丙沙星浓度0.5和1.0mg/L亚组有耐药突变体生长,2.0、4.0及8.0mg/L亚组没有耐药突变体的生长,即联合阿米卡星后环丙沙星的MPC为2.0mg/L,联合后MIC为0.25mg/L,因此SI为8.结论环丙沙星联合阿米卡星可以缩小环丙沙星对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗,从而减少耐药突变体的产生,有利于减少细菌耐药.
목적 재동물체내관찰배병사성연합아미잡성,능부축소배병사성대포만불동간균적내약돌변선택창.방법 체외측정배병사성여아미잡성대포만불동간균표준균주ATCC 19606적최저억균농도、방내약돌변농도、병계산돌변선택지수;고효액상색보법측정배병사성재토조직액중약대동역학삼수.건립55지토조직롱감염모형,수궤분위11조,l조위생리염수조(대조조),5조단용배병사성(배병사성조),5조위배병사성연합아미잡성조.배병사성매차급약간격2h,련속급약10차,사토조직액배병사성은태농도분별균체도0.5、1.0、2.0、4.0화8.0mg/L농도;아미잡성4mg/(kg·d),기조직액농도재5～20mg/L,흡호재MSW내.3d후추취조직액,도포우함유0.5mg/L농도배병사성적경지평판,유세균생장자위내약돌변체.결과 체외배병사성여아미잡성대포만불동간균적MIC、MPC급SI분별위0.5mg/L、8mg/L、16여4.0mg/L、64mg/L、16.배병사성조:배병사성농도0.5、1.0、2.0급4.0mg/L아조가토조직액중균유내약돌변체적생장,8.0mg/L아조몰유내약돌변체생장;즉체내배병사성MPC여체외상동,SI위16.연합조:배병사성농도0.5화1.0mg/L아조유내약돌변체생장,2.0、4.0급8.0mg/L아조몰유내약돌변체적생장,즉연합아미잡성후배병사성적MPC위2.0mg/L,연합후MIC위0.25mg/L,인차SI위8.결론 배병사성연합아미잡성가이축소배병사성대포만불동간균적내약돌변선택창,종이감소내약돌변체적산생,유리우감소세균내약.