CAJ | 학술논문

目的考察多药耐药相关蛋白4(MRP4)的单核苷酸多态性(SNP)T-1393C和C934A与炎症性肠病(IBD)患者服用硫嘌呤类药物后的活性代谢产物6-硫鸟苷酸(6-TGNs)浓度及药物不良反应之间的相关性.方法共97名单独服用硫唑嘌呤(AZA)或6-巯基嘌呤(6-MP)的IBD患者纳入研究,收集全血提取DNA,用聚合酶链反应-直接测序法进行MRP4 T-1393C和C934A基因型分析;分析MRP4基因型与6-TGNs浓度及不良反应的相关性.结果相同剂量下,MRP4-1393突变型(TC/CC型)患者服用AZA或6-MP后发生不良反应的风险显著高于MRP4-1393野生型(TT型)患者(OR=2.55,95%CI:0.94~6.90),尤其是发生骨髓抑制的风险TC/CC型显著高于TT型(OR=11.20,95%CI:1.18~106.26).结论 MRP4-1393 T>C突变与药物不良反应高发生率密切相关,该基因型检测将有助于指导硫嘌呤药物的个体化应用.
목적 고찰다약내약상관단백4(MRP4)적단핵감산다태성(SNP)T-1393C화C934A여염증성장병(IBD)환자복용류표령류약물후적활성대사산물6-류조감산(6-TGNs)농도급약물불량반응지간적상관성.방법 공97명단독복용류서표령(AZA)혹6-구기표령(6-MP)적IBD환자납입연구,수집전혈제취DNA,용취합매련반응-직접측서법진행MRP4 T-1393C화C934A기인형분석;분석MRP4기인형여6-TGNs농도급불량반응적상관성.결과 상동제량하,MRP4-1393돌변형(TC/CC형)환자복용AZA혹6-MP후발생불량반응적풍험현저고우MRP4-1393야생형(TT형)환자(OR=2.55,95%CI:0.94~6.90),우기시발생골수억제적풍험TC/CC형현저고우TT형(OR=11.20,95%CI:1.18~106.26).결론 MRP4-1393 T>C돌변여약물불량반응고발생솔밀절상관,해기인형검측장유조우지도류표령약물적개체화응용.