中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
1期
6-12
,共7页
胡冰%段超慧%岳洁浩%马英丽%周大铮%李德坤%叶正良
鬍冰%段超慧%嶽潔浩%馬英麗%週大錚%李德坤%葉正良
호빙%단초혜%악길호%마영려%주대쟁%리덕곤%협정량
注射用丹参总酚酸(冻干)%P-糖蛋白%细胞色素P450 CYP1A2%细胞色素P450 CYP3A
註射用丹參總酚痠(凍榦)%P-糖蛋白%細胞色素P450 CYP1A2%細胞色素P450 CYP3A
주사용단삼총분산(동간)%P-당단백%세포색소P450 CYP1A2%세포색소P450 CYP3A
salvianolate lyophilized injection%P-glycoprotein%cytochrome P-450 CYP1A2%cytochrome P-450 CYP3A
目的 探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用.方法 ①应用P450-GloTM CYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501 A2(CYP1A2),CYP2 D6,CYP3A4,CYP2 C19和CYP2C9的IC50值,通过比较SLI和经典抑制剂对相应细胞色素P450亚型的IC50值来判断SLI对人CYP450酶的体外抑制作用.②Wistar大鼠分别iv给予SLI 3,10和30 mg· kg-1和诱导剂苯巴比妥钠20 mg· kg-1,采用探针底物法,通过比较代谢产物的生成速率来评价SLI对大鼠CYP1 A2和CYP3A的诱导作用.③应用ATP酶检测试剂盒,通过化学发光法测定ATP酶活性来评价SLI是否为P-gp的底物或抑制剂.结果 ①CYP1 A2,CYP2 C9,CYP2 C19,CYP2 D6和CYP3A4抑制剂的IC50与SLI对其的IC50进行比较(CYP1A2:0.12 μm0l·L-1vs840 μm ol·L-1;CYP2C9:3.362 μmol·L-1vs704 μmol·L-1;CYP2C19:3.236 μmol·L-1vs306 μm ol·L-1;CYP2D6:0.117 μm ol·L-1 vs2660 μm0l·L-1;CYP3A4:0.078 μmol·L-1 vs 1780 μmol·L-1).②与空白对照组(86.4±6.3)nmol· g-1· min-1相比,SLI3,10和30 mg· kg-1组CYP1 A2活性分别为83.4±6.6,82.5 ±4.0和(83.4±6.6)nmol ·g-1· min-1.与空白对照组(16.1±0.9)nmol·g-1· min-1比较,SLI3,10和30 mg· kg-1组CYP3A活性分别为15.7±0.6,15.9±0.7和(15.9 ±1.0)nmol·g-1 ·min-1,无显著性差异.③以临床血药浓度为依据设计的一系列浓度的SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156和0.468 g·L-1的ATP酶活性分别与空白对照组进行比较(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75 μmol·g-1 ·min-1),无显著性差异.结论 SLI临床给药剂量既不能体外抑制人CYP1A2,CYP2 D6,CYP3A4,CYP2 C19和CYP2C9酶活性,也不能诱导大鼠CYP1 A2和CYP3A,同时也不是P-gp的体外抑制剂或底物.
目的 探討註射用丹參總酚痠(凍榦)(SLI)對人CYP450酶和P-糖蛋白體外抑製作用以及對大鼠CYP1A2和CYP3A體內誘導作用.方法 ①應用P450-GloTM CYP450檢測試劑盒,通過化學髮光法測定SLI和經典抑製劑對細胞色素P4501 A2(CYP1A2),CYP2 D6,CYP3A4,CYP2 C19和CYP2C9的IC50值,通過比較SLI和經典抑製劑對相應細胞色素P450亞型的IC50值來判斷SLI對人CYP450酶的體外抑製作用.②Wistar大鼠分彆iv給予SLI 3,10和30 mg· kg-1和誘導劑苯巴比妥鈉20 mg· kg-1,採用探針底物法,通過比較代謝產物的生成速率來評價SLI對大鼠CYP1 A2和CYP3A的誘導作用.③應用ATP酶檢測試劑盒,通過化學髮光法測定ATP酶活性來評價SLI是否為P-gp的底物或抑製劑.結果 ①CYP1 A2,CYP2 C9,CYP2 C19,CYP2 D6和CYP3A4抑製劑的IC50與SLI對其的IC50進行比較(CYP1A2:0.12 μm0l·L-1vs840 μm ol·L-1;CYP2C9:3.362 μmol·L-1vs704 μmol·L-1;CYP2C19:3.236 μmol·L-1vs306 μm ol·L-1;CYP2D6:0.117 μm ol·L-1 vs2660 μm0l·L-1;CYP3A4:0.078 μmol·L-1 vs 1780 μmol·L-1).②與空白對照組(86.4±6.3)nmol· g-1· min-1相比,SLI3,10和30 mg· kg-1組CYP1 A2活性分彆為83.4±6.6,82.5 ±4.0和(83.4±6.6)nmol ·g-1· min-1.與空白對照組(16.1±0.9)nmol·g-1· min-1比較,SLI3,10和30 mg· kg-1組CYP3A活性分彆為15.7±0.6,15.9±0.7和(15.9 ±1.0)nmol·g-1 ·min-1,無顯著性差異.③以臨床血藥濃度為依據設計的一繫列濃度的SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156和0.468 g·L-1的ATP酶活性分彆與空白對照組進行比較(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75 μmol·g-1 ·min-1),無顯著性差異.結論 SLI臨床給藥劑量既不能體外抑製人CYP1A2,CYP2 D6,CYP3A4,CYP2 C19和CYP2C9酶活性,也不能誘導大鼠CYP1 A2和CYP3A,同時也不是P-gp的體外抑製劑或底物.
목적 탐토주사용단삼총분산(동간)(SLI)대인CYP450매화P-당단백체외억제작용이급대대서CYP1A2화CYP3A체내유도작용.방법 ①응용P450-GloTM CYP450검측시제합,통과화학발광법측정SLI화경전억제제대세포색소P4501 A2(CYP1A2),CYP2 D6,CYP3A4,CYP2 C19화CYP2C9적IC50치,통과비교SLI화경전억제제대상응세포색소P450아형적IC50치래판단SLI대인CYP450매적체외억제작용.②Wistar대서분별iv급여SLI 3,10화30 mg· kg-1화유도제분파비타납20 mg· kg-1,채용탐침저물법,통과비교대사산물적생성속솔래평개SLI대대서CYP1 A2화CYP3A적유도작용.③응용ATP매검측시제합,통과화학발광법측정ATP매활성래평개SLI시부위P-gp적저물혹억제제.결과 ①CYP1 A2,CYP2 C9,CYP2 C19,CYP2 D6화CYP3A4억제제적IC50여SLI대기적IC50진행비교(CYP1A2:0.12 μm0l·L-1vs840 μm ol·L-1;CYP2C9:3.362 μmol·L-1vs704 μmol·L-1;CYP2C19:3.236 μmol·L-1vs306 μm ol·L-1;CYP2D6:0.117 μm ol·L-1 vs2660 μm0l·L-1;CYP3A4:0.078 μmol·L-1 vs 1780 μmol·L-1).②여공백대조조(86.4±6.3)nmol· g-1· min-1상비,SLI3,10화30 mg· kg-1조CYP1 A2활성분별위83.4±6.6,82.5 ±4.0화(83.4±6.6)nmol ·g-1· min-1.여공백대조조(16.1±0.9)nmol·g-1· min-1비교,SLI3,10화30 mg· kg-1조CYP3A활성분별위15.7±0.6,15.9±0.7화(15.9 ±1.0)nmol·g-1 ·min-1,무현저성차이.③이림상혈약농도위의거설계적일계렬농도적SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156화0.468 g·L-1적ATP매활성분별여공백대조조진행비교(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75 μmol·g-1 ·min-1),무현저성차이.결론 SLI림상급약제량기불능체외억제인CYP1A2,CYP2 D6,CYP3A4,CYP2 C19화CYP2C9매활성,야불능유도대서CYP1 A2화CYP3A,동시야불시P-gp적체외억제제혹저물.
