CAJ | 학술논문

目的:采用Cocktail探针药物法研究半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响.方法:大鼠连续7d灌胃半夏泻心汤全方组,甘补组,苦降组和辛组的煎煮液(15 mL·kg-1)后尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2).建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中4种探针药物的浓度,DAS 2.0软件计算其药动学参数.结果:与空白组相比,全方组中甲苯磺丁脲的AUC0-24h值明显增大,CL显著减小,说明全方组对大鼠体内CYP2C6起抑制作用,而氯唑沙宗的AUC明显减少,CL增大,说明对CYP2E1起诱导作用；而对CYP1A2,3A1/2无显著性差异.同理,辛开组仅对CYP2C6起抑制作用,对其他的亚型酶无显著性差异；苦降组对CYP1A2,CYP2C6具有显著抑制作用,对CYP2E1有诱导作用,而对CYP3A1/2无显著性差异；甘补组对CYP1A2,CYP2E1有诱导作用,抑制CYP2C6,而对CYP3A1/2亦无显著性差异.结论:半夏泻心汤及不同配伍组对肝脏CYP450酶的活性影响不同,为阐明半夏泻心汤组方配伍的规律用以推测其在联合用药中可能发生的药物相互作用,指导临床合理用药.
목적:채용Cocktail탐침약물법연구반하사심탕급불동배오조대대서간세포색소P450매활성적영향.방법:대서련속7d관위반하사심탕전방조,감보조,고강조화신조적전자액(15 mL·kg-1)후미정맥주사Cocktail탐침약물가배인(CYP1A2)、갑분광정뇨(CYP2C6)、록서사종(CYP2E1)、미체서륜(CYP3A1/2).건립LC-MS/MS법측정대서혈장중4충탐침약물적농도,DAS 2.0연건계산기약동학삼수.결과:여공백조상비,전방조중갑분광정뇨적AUC0-24h치명현증대,CL현저감소,설명전방조대대서체내CYP2C6기억제작용,이록서사종적AUC명현감소,CL증대,설명대CYP2E1기유도작용；이대CYP1A2,3A1/2무현저성차이.동리,신개조부대CYP2C6기억제작용,대기타적아형매무현저성차이；고강조대CYP1A2,CYP2C6구유현저억제작용,대CYP2E1유유도작용,이대CYP3A1/2무현저성차이；감보조대CYP1A2,CYP2E1유유도작용,억제CYP2C6,이대CYP3A1/2역무현저성차이.결론:반하사심탕급불동배오조대간장CYP450매적활성영향불동,위천명반하사심탕조방배오적규률용이추측기재연합용약중가능발생적약물상호작용,지도림상합리용약.