CAJ | 학술논문

目的：检测人肺癌组织中的Hedgehog信号通路主要成分SHH、Gli-1和血管内皮生长因子（ VEGF）的表达，探讨其与不同临床病理特征的相关性。方法选取2013年3-10月广西医科大学第一附属医院临床病理明确诊断为肺癌，并行外科手术治疗的患者72例，取癌组织及癌旁组织（距离癌组织5 cm），另选取同时期良性肺病变组织30例。收集肺癌患者临床病理资料，免疫组织化学法检测SHH、Gli-1和VEGF的表达，实时荧光定量PCR检测其mRNA的表达。结果肺癌组织中SHH阳性表达率为73.6％（53/72），癌旁组织为16.7％（12/72），良性肺病变组织为6.7％（2/30），差异有统计学意义（χ2＝64.819，P＜0.05）。肺癌组织中Gli-1阳性表达率为30.6％（22/72），癌旁组织为8.3％（6/72），良性肺病变组织为6.7％（2/30），差异有统计学意义（χ2＝15.300，P＜0.05）。肺癌组织中VEGF阳性表达率为75.0％（54/72），癌旁组织为69.4％（50/72），良性肺病变组织为16.7％（5/30），差异有统计学意义（χ2＝34.530，P＜0.05）。不同性别、年龄、吸烟史、分化程度、术前放化疗肺癌患者Gli-1阳性表达率比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；不同淋巴结转移、远处转移、TNM分期、早晚期、分化程度、病理类型、术前放化疗肺癌患者VEGF阳性表达率比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。肺癌组织中SHH mRNA相对表达量为（60.857±5.446），癌旁组织为（10.848±1.600），良性肺病变组织为（25.763±2.178），差异有统计学意义（F＝110.982，P＜0.05）。肺癌组织中Gli-1 mRNA相对表达量为（9.804±1.054），癌旁组织为（5.661±0.612），良性肺病变组织为（3.551±0.545），差异有统计学意义（F＝59.183，P＜0.05）。肺癌组织中VEGF mRNA相对表达量为（0.574±0.051），癌旁组织为（0.495±0.027），良性肺病变组织为（0.357±0.030），差异有统计学意义（F ＝6.061，P＜0.05）。不同性别、吸烟史、TNM分期、分化程度、病理类型、术前放化疗肺癌患者Gli-1 mRNA相对表达量比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；不同分化程度、术前放化疗肺癌患者VEGF mRNA相对表达量比较，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。肺癌组织中 SHH、Gli -1和 VEGF的表达与 mRNA 相对表达量均呈正相关（ P ＜0.05）。结论 Hedgehog信号通路主要成分SHH、Gli-1及VEGF在肺癌中高表达，与肿瘤的发展密切相关；联合抑制Hedgehog信号通路及VEGF是肺癌分子靶向治疗的有效措施。目的：檢測人肺癌組織中的Hedgehog信號通路主要成分SHH、Gli-1和血管內皮生長因子（ VEGF）的錶達，探討其與不同臨床病理特徵的相關性。方法選取2013年3-10月廣西醫科大學第一附屬醫院臨床病理明確診斷為肺癌，併行外科手術治療的患者72例，取癌組織及癌徬組織（距離癌組織5 cm），另選取同時期良性肺病變組織30例。收集肺癌患者臨床病理資料，免疫組織化學法檢測SHH、Gli-1和VEGF的錶達，實時熒光定量PCR檢測其mRNA的錶達。結果肺癌組織中SHH暘性錶達率為73.6％（53/72），癌徬組織為16.7％（12/72），良性肺病變組織為6.7％（2/30），差異有統計學意義（χ2＝64.819，P＜0.05）。肺癌組織中Gli-1暘性錶達率為30.6％（22/72），癌徬組織為8.3％（6/72），良性肺病變組織為6.7％（2/30），差異有統計學意義（χ2＝15.300，P＜0.05）。肺癌組織中VEGF暘性錶達率為75.0％（54/72），癌徬組織為69.4％（50/72），良性肺病變組織為16.7％（5/30），差異有統計學意義（χ2＝34.530，P＜0.05）。不同性彆、年齡、吸煙史、分化程度、術前放化療肺癌患者Gli-1暘性錶達率比較，差異均有統計學意義（ P＜0.05）；不同淋巴結轉移、遠處轉移、TNM分期、早晚期、分化程度、病理類型、術前放化療肺癌患者VEGF暘性錶達率比較，差異均有統計學意義（ P＜0.05）。肺癌組織中SHH mRNA相對錶達量為（60.857±5.446），癌徬組織為（10.848±1.600），良性肺病變組織為（25.763±2.178），差異有統計學意義（F＝110.982，P＜0.05）。肺癌組織中Gli-1 mRNA相對錶達量為（9.804±1.054），癌徬組織為（5.661±0.612），良性肺病變組織為（3.551±0.545），差異有統計學意義（F＝59.183，P＜0.05）。肺癌組織中VEGF mRNA相對錶達量為（0.574±0.051），癌徬組織為（0.495±0.027），良性肺病變組織為（0.357±0.030），差異有統計學意義（F ＝6.061，P＜0.05）。不同性彆、吸煙史、TNM分期、分化程度、病理類型、術前放化療肺癌患者Gli-1 mRNA相對錶達量比較，差異均有統計學意義（ P＜0.05）；不同分化程度、術前放化療肺癌患者VEGF mRNA相對錶達量比較，差異均有統計學意義（ P ＜0.05）。肺癌組織中 SHH、Gli -1和 VEGF的錶達與 mRNA 相對錶達量均呈正相關（ P ＜0.05）。結論 Hedgehog信號通路主要成分SHH、Gli-1及VEGF在肺癌中高錶達，與腫瘤的髮展密切相關；聯閤抑製Hedgehog信號通路及VEGF是肺癌分子靶嚮治療的有效措施。
목적：검측인폐암조직중적Hedgehog신호통로주요성분SHH、Gli-1화혈관내피생장인자（ VEGF）적표체，탐토기여불동림상병리특정적상관성。방법선취2013년3-10월엄서의과대학제일부속의원림상병리명학진단위폐암，병행외과수술치료적환자72례，취암조직급암방조직（거리암조직5 cm），령선취동시기량성폐병변조직30례。수집폐암환자림상병리자료，면역조직화학법검측SHH、Gli-1화VEGF적표체，실시형광정량PCR검측기mRNA적표체。결과폐암조직중SHH양성표체솔위73.6％（53/72），암방조직위16.7％（12/72），량성폐병변조직위6.7％（2/30），차이유통계학의의（χ2＝64.819，P＜0.05）。폐암조직중Gli-1양성표체솔위30.6％（22/72），암방조직위8.3％（6/72），량성폐병변조직위6.7％（2/30），차이유통계학의의（χ2＝15.300，P＜0.05）。폐암조직중VEGF양성표체솔위75.0％（54/72），암방조직위69.4％（50/72），량성폐병변조직위16.7％（5/30），차이유통계학의의（χ2＝34.530，P＜0.05）。불동성별、년령、흡연사、분화정도、술전방화료폐암환자Gli-1양성표체솔비교，차이균유통계학의의（ P＜0.05）；불동림파결전이、원처전이、TNM분기、조만기、분화정도、병리류형、술전방화료폐암환자VEGF양성표체솔비교，차이균유통계학의의（ P＜0.05）。폐암조직중SHH mRNA상대표체량위（60.857±5.446），암방조직위（10.848±1.600），량성폐병변조직위（25.763±2.178），차이유통계학의의（F＝110.982，P＜0.05）。폐암조직중Gli-1 mRNA상대표체량위（9.804±1.054），암방조직위（5.661±0.612），량성폐병변조직위（3.551±0.545），차이유통계학의의（F＝59.183，P＜0.05）。폐암조직중VEGF mRNA상대표체량위（0.574±0.051），암방조직위（0.495±0.027），량성폐병변조직위（0.357±0.030），차이유통계학의의（F ＝6.061，P＜0.05）。불동성별、흡연사、TNM분기、분화정도、병리류형、술전방화료폐암환자Gli-1 mRNA상대표체량비교，차이균유통계학의의（ P＜0.05）；불동분화정도、술전방화료폐암환자VEGF mRNA상대표체량비교，차이균유통계학의의（ P ＜0.05）。폐암조직중 SHH、Gli -1화 VEGF적표체여 mRNA 상대표체량균정정상관（ P ＜0.05）。결론 Hedgehog신호통로주요성분SHH、Gli-1급VEGF재폐암중고표체，여종류적발전밀절상관；연합억제Hedgehog신호통로급VEGF시폐암분자파향치료적유효조시。
Objective To study the expression of Hedgehog signaling pathway molecules SHH,Gli-1 and VEGF in human lung cancer,then explore the relationship between these biomarkers and clinicopathologic characteristics. Methods From March 2013 to October 2013 in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,72 cases with pathologically confirmed lung cancer after surgical treatment were enrolled,chosing cancer tissues and cancer adjacent tissues( over 5 cm from cancer tis-sue) in every case. As control,30 cases of normal lung tissues were selected. Immunochemical stain( IHC)method was em-ployed to detect the expression of SHH,Gli-1 and VEGF in the samples,RT-PCT was used to assess mRNA levels of SHH,Gli-1 and VEGF. Results The positive rate of SHH were 73. 6%(53/72) in cancer tissues,16. 7%(12/72) in cancer ad-jacent tissues and 6. 7%( 2/30 ) in control. Similar tendency was also found in the other 2 biomarkers, the positive rate of Gli-1 were 30. 6%(22/72) in cancer tissues,8. 3%(6/72) in cancer adjacent tissues and 6. 7%(2/30) in control. The positive rate of VEGF were 75. 0%(54/72)in cancer tissues,69. 4%(50/72)in cancer adjacent tissues and 16. 7%(5/30) in control. Expression of SHH,Gli-1 and VEGF were significantly higher in cancer tissues compared with normal control ( P<0. 05),and the score ofχ2 were 64. 819,15. 300 and 34. 530 for SHH,Gli-1 and VEGF. There were significant correla-tions between Gli-1 expression and following clinicopathologic characteristics:gender,age,smoking status,degrees of differ-entiation,preoperative chemotherapy(P<0. 05). As to VEGF expression,there were significant correlations between it and following clinicopathologic characteristics:lymphatic metastasis,distant metastasis,TNM stage,disease stage,degrees of dif-ferentiation,histology,preoperative chemotherapy(P<0. 05). Comparing with normal control,mRNA levels of SHH,Gli-1 and VEGF genes expressed significantly higher in cancer tissue(P<0. 05). The relative quantity of SHH mRNA were(60. 857 ±5. 446)in cancer tissues,(10. 848 ±1. 600)in cancer adjacent tissues,(25. 763 ±2. 178)in control. The relative quantity of Gil-1 mRNA were(9. 804 ±1. 054)in cancer tissues,(5. 661 ±0. 612)in cancer adjacent tissues,(3. 551 ±0. 545)in control. The relative quantity of VEGF mRNA were(0. 574 ± 0. 051) in cancer tissues,(0. 495 ± 0. 027)in cancer adjacent tis-sues,( 0. 357 ± 0. 030 ) in control. There were significant correlations between Gli -1 mRNA and following clinicopathologic characteristics:gender,smoking status,TNM stage,degrees of differentiation,histology,preoperative chemotherapy( P <0. 05). As to VEGF mRNA,there were significant correlations between it and following clinicopathologic characteristics:de-grees of differentiation,preoperative chemotherapy(P<0. 05). Expression of SHH,Gli-1 and VEGF were positive correlated with mRNA level of SHH,Gli-1 and VEGF(P<0. 05). Conclusion Expression of Hedgehog signaling pathway molecules SHH,Gli-1 and VEGF were significantly higher in lung cancer,which were closely related to the development of lung cancer and its clinicopathologic characteristics. Hedgehog signaling pathway molecules and VEGF might be a potential therapeutic targetin lung cancer treatment.