中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
5期
646-652
,共7页
吴博%江海燕%王一龙%朱加银%赵惠玲
吳博%江海燕%王一龍%硃加銀%趙惠玲
오박%강해연%왕일룡%주가은%조혜령
番茄红素%糖尿病性肾病%血管紧张素转换酶
番茄紅素%糖尿病性腎病%血管緊張素轉換酶
번가홍소%당뇨병성신병%혈관긴장소전환매
目的 观察番茄红素对糖尿病性肾病的治疗作用及其可能的作用机制.方法 采用高糖高脂饮食加链脲佐菌素法制备2型糖尿病大鼠模型.2型糖尿病大鼠分别ig给予番茄红素5,10和20 mg·kg -1每天1次,连续8周.8周后取尾尖血用罗氏血糖仪测定空腹血糖(FBG)含量,腹主动脉采血后分离血清和血浆,用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)含量,放免法检测血浆胰岛素(Ins)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾组织AngⅡ含量.HE染色观察肾组织病理形态的变化,RT-PCR法检测肾组织血管紧张素转换酶( ACE)和ACE2 mRNA的表达,Western印迹法检测肾组织ACE2蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,模型对照组FBG,Ins,Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,番茄红素10和20 mg·kg-1组Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均显著降低,Scr由(54.2±4.3) μmol·L-1分别降低到40.3±2.0和(34.4±3.8) μmol·L-1,BUN由(17.7±2.3) mmol·L-1分别降低到15.5±1.2和(13.1±0.5)mmol·L-1,血浆中AngⅡ由(858±56 )ng·L-1分别降低到680±62和(623 ±64) ng·L-1,肾组织AngⅡ由(19.8±2.9)ng·g-1分别降低到16.7±2.6和(13.6±2.4)ng·g-1蛋白,24 h UP由(16.4 ±3.5)mg分别降低到13.7 ±1.9和(9.9±2.3)mg(P <0.05).与正常对照组相比,模型对照组ACE2,ACE mRNA和ACE2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),与模型对照组相比,番茄红素5,10和20 mg· kg -1组ACE2 mRNA和蛋白表达水平则显著升高(P<0.05),其中番茄红素20 mg· kg-1组效果更为明显(P<0.01);ACE mRNA表达水平与模型对照组无明显差异.结论 番茄红素能降低糖尿病模型大鼠蛋白尿,改善肾功能,减轻肾组织病理变化,增强肾组织ACE2 mRNA和蛋白的表达,提示番茄红素对糖尿病性肾病的治疗作用可能与抑制肾局部肾素-血管紧张素系统的途径有关.
目的 觀察番茄紅素對糖尿病性腎病的治療作用及其可能的作用機製.方法 採用高糖高脂飲食加鏈脲佐菌素法製備2型糖尿病大鼠模型.2型糖尿病大鼠分彆ig給予番茄紅素5,10和20 mg·kg -1每天1次,連續8週.8週後取尾尖血用囉氏血糖儀測定空腹血糖(FBG)含量,腹主動脈採血後分離血清和血漿,用全自動生化分析儀測定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)含量,放免法檢測血漿胰島素(Ins)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和腎組織AngⅡ含量.HE染色觀察腎組織病理形態的變化,RT-PCR法檢測腎組織血管緊張素轉換酶( ACE)和ACE2 mRNA的錶達,Western印跡法檢測腎組織ACE2蛋白的錶達.結果 與正常對照組相比,模型對照組FBG,Ins,Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均明顯升高(P<0.05);與模型對照組相比,番茄紅素10和20 mg·kg-1組Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均顯著降低,Scr由(54.2±4.3) μmol·L-1分彆降低到40.3±2.0和(34.4±3.8) μmol·L-1,BUN由(17.7±2.3) mmol·L-1分彆降低到15.5±1.2和(13.1±0.5)mmol·L-1,血漿中AngⅡ由(858±56 )ng·L-1分彆降低到680±62和(623 ±64) ng·L-1,腎組織AngⅡ由(19.8±2.9)ng·g-1分彆降低到16.7±2.6和(13.6±2.4)ng·g-1蛋白,24 h UP由(16.4 ±3.5)mg分彆降低到13.7 ±1.9和(9.9±2.3)mg(P <0.05).與正常對照組相比,模型對照組ACE2,ACE mRNA和ACE2蛋白錶達水平顯著降低(P<0.01),與模型對照組相比,番茄紅素5,10和20 mg· kg -1組ACE2 mRNA和蛋白錶達水平則顯著升高(P<0.05),其中番茄紅素20 mg· kg-1組效果更為明顯(P<0.01);ACE mRNA錶達水平與模型對照組無明顯差異.結論 番茄紅素能降低糖尿病模型大鼠蛋白尿,改善腎功能,減輕腎組織病理變化,增彊腎組織ACE2 mRNA和蛋白的錶達,提示番茄紅素對糖尿病性腎病的治療作用可能與抑製腎跼部腎素-血管緊張素繫統的途徑有關.
목적 관찰번가홍소대당뇨병성신병적치료작용급기가능적작용궤제.방법 채용고당고지음식가련뇨좌균소법제비2형당뇨병대서모형.2형당뇨병대서분별ig급여번가홍소5,10화20 mg·kg -1매천1차,련속8주.8주후취미첨혈용라씨혈당의측정공복혈당(FBG)함량,복주동맥채혈후분리혈청화혈장,용전자동생화분석의측정혈청기항(Scr)、뇨소담(BUN)화24 h뇨단백(UP)함량,방면법검측혈장이도소(Ins)、혈관긴장소Ⅱ(AngⅡ)화신조직AngⅡ함량.HE염색관찰신조직병리형태적변화,RT-PCR법검측신조직혈관긴장소전환매( ACE)화ACE2 mRNA적표체,Western인적법검측신조직ACE2단백적표체.결과 여정상대조조상비,모형대조조FBG,Ins,Scr,BUN,AngⅡ화24 h UP함량균명현승고(P<0.05);여모형대조조상비,번가홍소10화20 mg·kg-1조Scr,BUN,AngⅡ화24 h UP함량균현저강저,Scr유(54.2±4.3) μmol·L-1분별강저도40.3±2.0화(34.4±3.8) μmol·L-1,BUN유(17.7±2.3) mmol·L-1분별강저도15.5±1.2화(13.1±0.5)mmol·L-1,혈장중AngⅡ유(858±56 )ng·L-1분별강저도680±62화(623 ±64) ng·L-1,신조직AngⅡ유(19.8±2.9)ng·g-1분별강저도16.7±2.6화(13.6±2.4)ng·g-1단백,24 h UP유(16.4 ±3.5)mg분별강저도13.7 ±1.9화(9.9±2.3)mg(P <0.05).여정상대조조상비,모형대조조ACE2,ACE mRNA화ACE2단백표체수평현저강저(P<0.01),여모형대조조상비,번가홍소5,10화20 mg· kg -1조ACE2 mRNA화단백표체수평칙현저승고(P<0.05),기중번가홍소20 mg· kg-1조효과경위명현(P<0.01);ACE mRNA표체수평여모형대조조무명현차이.결론 번가홍소능강저당뇨병모형대서단백뇨,개선신공능,감경신조직병리변화,증강신조직ACE2 mRNA화단백적표체,제시번가홍소대당뇨병성신병적치료작용가능여억제신국부신소-혈관긴장소계통적도경유관.