目的:研究顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)后肾脏组织氧化应激水平及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的干预作用.方法:静脉注射CDDP制备大鼠AKI模型.大鼠随机分为空白对照组、AKI模型对照组、NAC低、中、高剂量组(50,100,200 mg· kg-1)、维生素C(Vit C)对照组(100 mg· kg-1).大鼠预先连续给药3d后,给予CDDP,再继续给药5d.测定大鼠体质量、肾质量、肾脏指数、尿蛋白排泄率.试剂盒测定肾脏组织乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、15-F2t-异前列烷(15-F2t-Isop)水平.免疫组化法观察8-OHdG阳性细胞.Western blot测定Cu-Zn-SOD蛋白表达.结果:与空白对照组相比,CDDP诱导AKI模型组体质量、肾质量、肾脏指数下降,尿蛋白排泄率由(0.43±0.09)g显著增加为(2.24±0.41)g,LDH,MDA,15-F2t-Isop,8-OHdG阳性细胞显著增加,CAT,SOD,GSH,GSH-Px和Cu-Zn-SOD表达显著下降(P＜0.01).与AKI模型组相比,NAC组尿蛋白排泄率降低为(0.56±0.19)g,具有显著差异.同时,AKI模型组肾脏指数,LDH,MDA,SOD,CAT,15-F2t-Isop,GSH,GSH-Px水平和8-OHdG阳性细胞数分别为(2.71±0.55) ×10-2,(6.92±0.51)KU·mg-1,(68.6±9.2) nmol·mg-1,(61±15) U·mg-1,(5.12±1.04) U·mg-1,(63.2±9.62) ng·mg-1,(159±18) nmol·mg-1,(72±15) U·mg-1,(12.25±2.23)个,NAC组200 mg·kg-1组分别为(2.96±0.32) ×10-2,(4.62±0.26) KU·mg-1,(39.5±7.9) nmol·mg-1,(109±20) U·mg-1,(9.85±1.21) U·mg-1,(41.8±4.65)ng· mg-1,(225±16) nmol· mg-1,(128±22) U·mg-1,(3.26±0.96)个,两组相比较,具有非常显著差异(P＜0.01),Cu-Zn-SOD表达显著增加(P＜0.01).结论:NAC有效拮抗CDDP的肾损伤作用,可能与其增强肾脏组织抗氧化活性、降低CDDP诱导AKI时肾脏组织氧化应激水平有关.
目的:研究順鉑(cisplatin,CDDP)誘導大鼠急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)後腎髒組織氧化應激水平及N-乙酰半胱氨痠(N-acetylcysteine,NAC)的榦預作用.方法:靜脈註射CDDP製備大鼠AKI模型.大鼠隨機分為空白對照組、AKI模型對照組、NAC低、中、高劑量組(50,100,200 mg· kg-1)、維生素C(Vit C)對照組(100 mg· kg-1).大鼠預先連續給藥3d後,給予CDDP,再繼續給藥5d.測定大鼠體質量、腎質量、腎髒指數、尿蛋白排洩率.試劑盒測定腎髒組織乳痠脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、還原型穀胱甘肽(GSH)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、15-F2t-異前列烷(15-F2t-Isop)水平.免疫組化法觀察8-OHdG暘性細胞.Western blot測定Cu-Zn-SOD蛋白錶達.結果:與空白對照組相比,CDDP誘導AKI模型組體質量、腎質量、腎髒指數下降,尿蛋白排洩率由(0.43±0.09)g顯著增加為(2.24±0.41)g,LDH,MDA,15-F2t-Isop,8-OHdG暘性細胞顯著增加,CAT,SOD,GSH,GSH-Px和Cu-Zn-SOD錶達顯著下降(P＜0.01).與AKI模型組相比,NAC組尿蛋白排洩率降低為(0.56±0.19)g,具有顯著差異.同時,AKI模型組腎髒指數,LDH,MDA,SOD,CAT,15-F2t-Isop,GSH,GSH-Px水平和8-OHdG暘性細胞數分彆為(2.71±0.55) ×10-2,(6.92±0.51)KU·mg-1,(68.6±9.2) nmol·mg-1,(61±15) U·mg-1,(5.12±1.04) U·mg-1,(63.2±9.62) ng·mg-1,(159±18) nmol·mg-1,(72±15) U·mg-1,(12.25±2.23)箇,NAC組200 mg·kg-1組分彆為(2.96±0.32) ×10-2,(4.62±0.26) KU·mg-1,(39.5±7.9) nmol·mg-1,(109±20) U·mg-1,(9.85±1.21) U·mg-1,(41.8±4.65)ng· mg-1,(225±16) nmol· mg-1,(128±22) U·mg-1,(3.26±0.96)箇,兩組相比較,具有非常顯著差異(P＜0.01),Cu-Zn-SOD錶達顯著增加(P＜0.01).結論:NAC有效拮抗CDDP的腎損傷作用,可能與其增彊腎髒組織抗氧化活性、降低CDDP誘導AKI時腎髒組織氧化應激水平有關.
목적:연구순박(cisplatin,CDDP)유도대서급성신손상(acute kidney injury,AKI)후신장조직양화응격수평급N-을선반광안산(N-acetylcysteine,NAC)적간예작용.방법:정맥주사CDDP제비대서AKI모형.대서수궤분위공백대조조、AKI모형대조조、NAC저、중、고제량조(50,100,200 mg· kg-1)、유생소C(Vit C)대조조(100 mg· kg-1).대서예선련속급약3d후,급여CDDP,재계속급약5d.측정대서체질량、신질량、신장지수、뇨단백배설솔.시제합측정신장조직유산탈경매(LDH)、병이철(MDA)、초양화물기화매(SOD)、과양화경매(CAT)、환원형곡광감태(GSH)、곡광감태과양화물매(GSH-Px)、15-F2t-이전렬완(15-F2t-Isop)수평.면역조화법관찰8-OHdG양성세포.Western blot측정Cu-Zn-SOD단백표체.결과:여공백대조조상비,CDDP유도AKI모형조체질량、신질량、신장지수하강,뇨단백배설솔유(0.43±0.09)g현저증가위(2.24±0.41)g,LDH,MDA,15-F2t-Isop,8-OHdG양성세포현저증가,CAT,SOD,GSH,GSH-Px화Cu-Zn-SOD표체현저하강(P＜0.01).여AKI모형조상비,NAC조뇨단백배설솔강저위(0.56±0.19)g,구유현저차이.동시,AKI모형조신장지수,LDH,MDA,SOD,CAT,15-F2t-Isop,GSH,GSH-Px수평화8-OHdG양성세포수분별위(2.71±0.55) ×10-2,(6.92±0.51)KU·mg-1,(68.6±9.2) nmol·mg-1,(61±15) U·mg-1,(5.12±1.04) U·mg-1,(63.2±9.62) ng·mg-1,(159±18) nmol·mg-1,(72±15) U·mg-1,(12.25±2.23)개,NAC조200 mg·kg-1조분별위(2.96±0.32) ×10-2,(4.62±0.26) KU·mg-1,(39.5±7.9) nmol·mg-1,(109±20) U·mg-1,(9.85±1.21) U·mg-1,(41.8±4.65)ng· mg-1,(225±16) nmol· mg-1,(128±22) U·mg-1,(3.26±0.96)개,량조상비교,구유비상현저차이(P＜0.01),Cu-Zn-SOD표체현저증가(P＜0.01).결론:NAC유효길항CDDP적신손상작용,가능여기증강신장조직항양화활성、강저CDDP유도AKI시신장조직양화응격수평유관.
