中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2014年
1期
77-84
,共8页
孙玉生%林波%王思谦%刘悦%张优敬%郑乃芮%皇甫超申
孫玉生%林波%王思謙%劉悅%張優敬%鄭迺芮%皇甫超申
손옥생%림파%왕사겸%류열%장우경%정내예%황보초신
酒精性肝纤维化%上皮-间充质转化%成纤维细胞特异性蛋白1%转化生长因子β1%缺氧诱导因子1α
酒精性肝纖維化%上皮-間充質轉化%成纖維細胞特異性蛋白1%轉化生長因子β1%缺氧誘導因子1α
주정성간섬유화%상피-간충질전화%성섬유세포특이성단백1%전화생장인자β1%결양유도인자1α
Alcoholic hepatic fibrosis%Epithelial-mesenchymal transition%Fibroblast-specific protein 1%Transforming growth factor β1%Hypoxia-inducible factor 1α
目的:探讨慢性酒精摄入对肝组织病理学改变的影响及上皮-间充质转化对肝纤维化形成的作用.方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组灌胃给予与酒精组等体积的蒸馏水,低剂量和高剂量酒精组分别灌胃给予2.0 g·kg-1·d-1和4.0g· kg-1·d-1酒精5个月.肝组织病理学改变和纤维化分别用HE和Masson三染色观察;荧光标记的TTUNEL法检测肝组织细胞凋亡;自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;肝组织成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素表达采用免疫荧光观察;E-钙黏素、α-SMA、FSP-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平用Western blotting检测.结果:与对照组相比,小鼠酒精灌胃5个月后,血清ALT和AST活性升高;肝组织细胞凋亡增加;低剂量酒精组呈现肝脂肪变性和轻度的肝纤维化,高剂量酒精组呈现出严重的肝纤维化;肝组织丙二醛(M DA)含量升高,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)下降;肝细胞E-钙黏素表达下降,α-SMA表达增加;低剂量酒精组肝细胞内白蛋白和FSP-1共定位,而高剂量酒精组肝细胞内只表达FSP-1;Western blotting检测结果显示,E-钙黏素表达下降,而α-SMA、FSP-1、TGF-β1和HIF-1α蛋白表达水平升高,但是HIF-1 α蛋白表达水平在高、低酒精组之间无差别.结论:慢性酒精摄入可诱导肝纤维化,部分成纤维细胞来源于肝细胞上皮-间充质转化,其机制可能与肝细胞氧化状态、TGF-β1及HIF-1α升高有关.
目的:探討慢性酒精攝入對肝組織病理學改變的影響及上皮-間充質轉化對肝纖維化形成的作用.方法:將30隻雄性C57BL/6小鼠隨機分為3組:對照組灌胃給予與酒精組等體積的蒸餾水,低劑量和高劑量酒精組分彆灌胃給予2.0 g·kg-1·d-1和4.0g· kg-1·d-1酒精5箇月.肝組織病理學改變和纖維化分彆用HE和Masson三染色觀察;熒光標記的TTUNEL法檢測肝組織細胞凋亡;自動生化分析儀檢測血清丙氨痠氨基轉移酶(ALT)和天鼕氨痠氨基轉移酶(AST)的活性;肝組織成纖維細胞特異性蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和E-鈣黏素錶達採用免疫熒光觀察;E-鈣黏素、α-SMA、FSP-1、轉化生長因子β1(TGF-β1)和缺氧誘導因子1α(HIF-1α)蛋白錶達水平用Western blotting檢測.結果:與對照組相比,小鼠酒精灌胃5箇月後,血清ALT和AST活性升高;肝組織細胞凋亡增加;低劑量酒精組呈現肝脂肪變性和輕度的肝纖維化,高劑量酒精組呈現齣嚴重的肝纖維化;肝組織丙二醛(M DA)含量升高,超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)下降;肝細胞E-鈣黏素錶達下降,α-SMA錶達增加;低劑量酒精組肝細胞內白蛋白和FSP-1共定位,而高劑量酒精組肝細胞內隻錶達FSP-1;Western blotting檢測結果顯示,E-鈣黏素錶達下降,而α-SMA、FSP-1、TGF-β1和HIF-1α蛋白錶達水平升高,但是HIF-1 α蛋白錶達水平在高、低酒精組之間無差彆.結論:慢性酒精攝入可誘導肝纖維化,部分成纖維細胞來源于肝細胞上皮-間充質轉化,其機製可能與肝細胞氧化狀態、TGF-β1及HIF-1α升高有關.
목적:탐토만성주정섭입대간조직병이학개변적영향급상피-간충질전화대간섬유화형성적작용.방법:장30지웅성C57BL/6소서수궤분위3조:대조조관위급여여주정조등체적적증류수,저제량화고제량주정조분별관위급여2.0 g·kg-1·d-1화4.0g· kg-1·d-1주정5개월.간조직병이학개변화섬유화분별용HE화Masson삼염색관찰;형광표기적TTUNEL법검측간조직세포조망;자동생화분석의검측혈청병안산안기전이매(ALT)화천동안산안기전이매(AST)적활성;간조직성섬유세포특이성단백1(FSP-1)、α-평활기기동단백(α-SMA)화E-개점소표체채용면역형광관찰;E-개점소、α-SMA、FSP-1、전화생장인자β1(TGF-β1)화결양유도인자1α(HIF-1α)단백표체수평용Western blotting검측.결과:여대조조상비,소서주정관위5개월후,혈청ALT화AST활성승고;간조직세포조망증가;저제량주정조정현간지방변성화경도적간섬유화,고제량주정조정현출엄중적간섬유화;간조직병이철(M DA)함량승고,초양화물기화매(SOD)화과양화경매(CAT)하강;간세포E-개점소표체하강,α-SMA표체증가;저제량주정조간세포내백단백화FSP-1공정위,이고제량주정조간세포내지표체FSP-1;Western blotting검측결과현시,E-개점소표체하강,이α-SMA、FSP-1、TGF-β1화HIF-1α단백표체수평승고,단시HIF-1 α단백표체수평재고、저주정조지간무차별.결론:만성주정섭입가유도간섬유화,부분성섬유세포래원우간세포상피-간충질전화,기궤제가능여간세포양화상태、TGF-β1급HIF-1α승고유관.
