世界临床药物
世界臨床藥物
세계림상약물
WORLD CLINICAL DRUGS
2013年
11期
660-664
,共5页
常嘉%陆亮%林金杏%常艳%马璟
常嘉%陸亮%林金杏%常豔%馬璟
상가%륙량%림금행%상염%마경
斑马鱼%发育毒性%方法建立
斑馬魚%髮育毒性%方法建立
반마어%발육독성%방법건립
zebrafish%development toxicity%method establishment
目的 以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法.方法 采用水浴染毒法,将受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性药物.分别在24、48、72和144 hpf观察并记录畸形及死亡的胚胎数日.统计阳性药物的EC50和LC50,计算致畸指数(TI=LC50/EC50).结果 两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期(24～48 hpf)与发育后期(72～144 hpf)的畸形表现不同.在72hpf,两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作用;144 hpf可见ATRA(≥1.6× 10-3 mg/L)和丙戊酸钠(≥1.25×102mg/L)严重致畸作用,TI分别为10.35和5.72.两种阳性药物胚胎致畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系,且与已有动物试验及体外试验结果相符.结论 以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法,可进行进一步的验证.
目的 以緻胚胎毒性暘性藥物全反式維甲痠(ATRA)及丙戊痠鈉進行斑馬魚胚胎髮育毒性試驗,建立有效的斑馬魚胚胎髮育毒性評價方法.方法 採用水浴染毒法,將受精後2 h(2 hpf)的斑馬魚胚胎暴露于不同濃度梯度的暘性藥物.分彆在24、48、72和144 hpf觀察併記錄畸形及死亡的胚胎數日.統計暘性藥物的EC50和LC50,計算緻畸指數(TI=LC50/EC50).結果 兩種暘性藥物所緻斑馬魚胚胎髮育早期(24～48 hpf)與髮育後期(72～144 hpf)的畸形錶現不同.在72hpf,兩種暘性藥物對胚胎孵化率均有明顯抑製作用;144 hpf可見ATRA(≥1.6× 10-3 mg/L)和丙戊痠鈉(≥1.25×102mg/L)嚴重緻畸作用,TI分彆為10.35和5.72.兩種暘性藥物胚胎緻畸率及死亡率均呈明顯的濃度依賴關繫,且與已有動物試驗及體外試驗結果相符.結論 以兩種暘性藥物建立有效的斑馬魚胚胎髮育毒性評價方法,可進行進一步的驗證.
목적 이치배태독성양성약물전반식유갑산(ATRA)급병무산납진행반마어배태발육독성시험,건립유효적반마어배태발육독성평개방법.방법 채용수욕염독법,장수정후2 h(2 hpf)적반마어배태폭로우불동농도제도적양성약물.분별재24、48、72화144 hpf관찰병기록기형급사망적배태수일.통계양성약물적EC50화LC50,계산치기지수(TI=LC50/EC50).결과 량충양성약물소치반마어배태발육조기(24～48 hpf)여발육후기(72～144 hpf)적기형표현불동.재72hpf,량충양성약물대배태부화솔균유명현억제작용;144 hpf가견ATRA(≥1.6× 10-3 mg/L)화병무산납(≥1.25×102mg/L)엄중치기작용,TI분별위10.35화5.72.량충양성약물배태치기솔급사망솔균정명현적농도의뢰관계,차여이유동물시험급체외시험결과상부.결론 이량충양성약물건립유효적반마어배태발육독성평개방법,가진행진일보적험증.
