广东药学院学报
廣東藥學院學報
엄동약학원학보
ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY
2012年
6期
640-643
,共4页
奉文尚%赵宇红%王东梅%张巍%钟翎
奉文尚%趙宇紅%王東梅%張巍%鐘翎
봉문상%조우홍%왕동매%장외%종령
八氢贯叶金丝桃素乙酸酯%淀粉样蛋白%α-分泌酶%蛋白激酶C
八氫貫葉金絲桃素乙痠酯%澱粉樣蛋白%α-分泌酶%蛋白激酶C
팔경관협금사도소을산지%정분양단백%α-분비매%단백격매C
目的 探讨合成的稳定化合物八氢贯叶金丝桃素乙酸酯[(8H)-Ac-HF]对皮层原代神经元细胞中淀粉样前体蛋白(APP)水解途径的影响及其作用机制.方法 建立SD大鼠皮层原代神经元细胞体外培养体系,用MTT法检测(8H)-Ac-HF对原代神经元细胞的生长活力影响;用ELISA方法检测(8H)-Ac-HF对原代神经元细胞培养上清液中可溶性淀粉酶前体蛋白α(sAPPα)分泌及α-分泌酶活性的影响;用Western blot检测(8H)-Ac-HF对解聚金属蛋白酶10(adisintegrin and metalloprotease,ADAM10)蛋白表达的影响;并通过蛋白激酶C(PKC)抑制剂calphostinC(Cal.C)观察其可能作用的信号途径.结果 0～ 50μmol/L (8H)-Ac-HF处理皮层神经元30 h对细胞生长活性无显著影响;20、50μmol/L(8H)-Ac-HF可增加神经元细胞sAPPα的胞外分泌(P＜0.01),增加α-分泌酶活性,上调ADAM10蛋白的表达;其对sAPPα、ADAM10和α-分泌酶的上调作用可受PKC抑制剂Cal.C抑制.结论 (8H)-Ac-HF可通过PKC信号途径,增加ADAM10表达及α-分泌酶活性,促进APP经非淀粉样途径水解.
目的 探討閤成的穩定化閤物八氫貫葉金絲桃素乙痠酯[(8H)-Ac-HF]對皮層原代神經元細胞中澱粉樣前體蛋白(APP)水解途徑的影響及其作用機製.方法 建立SD大鼠皮層原代神經元細胞體外培養體繫,用MTT法檢測(8H)-Ac-HF對原代神經元細胞的生長活力影響;用ELISA方法檢測(8H)-Ac-HF對原代神經元細胞培養上清液中可溶性澱粉酶前體蛋白α(sAPPα)分泌及α-分泌酶活性的影響;用Western blot檢測(8H)-Ac-HF對解聚金屬蛋白酶10(adisintegrin and metalloprotease,ADAM10)蛋白錶達的影響;併通過蛋白激酶C(PKC)抑製劑calphostinC(Cal.C)觀察其可能作用的信號途徑.結果 0～ 50μmol/L (8H)-Ac-HF處理皮層神經元30 h對細胞生長活性無顯著影響;20、50μmol/L(8H)-Ac-HF可增加神經元細胞sAPPα的胞外分泌(P＜0.01),增加α-分泌酶活性,上調ADAM10蛋白的錶達;其對sAPPα、ADAM10和α-分泌酶的上調作用可受PKC抑製劑Cal.C抑製.結論 (8H)-Ac-HF可通過PKC信號途徑,增加ADAM10錶達及α-分泌酶活性,促進APP經非澱粉樣途徑水解.
목적 탐토합성적은정화합물팔경관협금사도소을산지[(8H)-Ac-HF]대피층원대신경원세포중정분양전체단백(APP)수해도경적영향급기작용궤제.방법 건립SD대서피층원대신경원세포체외배양체계,용MTT법검측(8H)-Ac-HF대원대신경원세포적생장활력영향;용ELISA방법검측(8H)-Ac-HF대원대신경원세포배양상청액중가용성정분매전체단백α(sAPPα)분비급α-분비매활성적영향;용Western blot검측(8H)-Ac-HF대해취금속단백매10(adisintegrin and metalloprotease,ADAM10)단백표체적영향;병통과단백격매C(PKC)억제제calphostinC(Cal.C)관찰기가능작용적신호도경.결과 0～ 50μmol/L (8H)-Ac-HF처리피층신경원30 h대세포생장활성무현저영향;20、50μmol/L(8H)-Ac-HF가증가신경원세포sAPPα적포외분비(P＜0.01),증가α-분비매활성,상조ADAM10단백적표체;기대sAPPα、ADAM10화α-분비매적상조작용가수PKC억제제Cal.C억제.결론 (8H)-Ac-HF가통과PKC신호도경,증가ADAM10표체급α-분비매활성,촉진APP경비정분양도경수해.
