质谱学报
質譜學報
질보학보
2014年
5期
405-412
,共8页
李莉莉%陈薛钗%赵丽娇%钟儒刚
李莉莉%陳薛釵%趙麗嬌%鐘儒剛
리리리%진설차%조려교%종유강
氯乙基亚硝基脲(CENUs)%高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)%DNA股间交联%O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶
氯乙基亞硝基脲(CENUs)%高效液相色譜-電噴霧串聯質譜(HPLC-ESI-MS/MS)%DNA股間交聯%O6-烷基鳥嘌呤-DNA-烷基轉移酶
록을기아초기뇨(CENUs)%고효액상색보-전분무천련질보(HPLC-ESI-MS/MS)%DNA고간교련%O6-완기조표령-DNA-완기전이매
chloroethylnitrosoureas(CENUs)%high-performance liquid chromatographyelectrospray ionization tandem mass spectrometry(HPLC-ESI-MS/MS)%DNA interstrand crosslinks%O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase
氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床常用的烷化剂类抗癌药物,主要通过导致DNA股间横向交联(dG-dC交联)发挥其抗癌作用.为建立高灵敏度的细胞中交联物的检测方法,评价不同种类CENUs的抗癌活性及耐药性,本研究使用尼莫司汀(ACNU)和卡莫司汀(BCNU)对具有不同O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGT)活性的NIH/3T3和L1210两种细胞进行药物处理,利用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)联用技术对经不同浓度药物处理后细胞中的dG-dC交联进行定量分析.该方法的检测限(S/N=5)和定量限(S/N=17)分别达到2 fmol和8 fmol,回收率为92.5％～107.4％,灵敏度和准确性均满足定量分析的要求.结果表明:ACNU导致的dG-dC交联率高于BCNU;经相同浓度的同种药物作用后,L1210细胞中交联率显著高于NIH/3T3细胞.这可为新型CENU类烷化剂的抗癌活性评价提供可靠的实验方法.
氯乙基亞硝基脲(CENUs)是臨床常用的烷化劑類抗癌藥物,主要通過導緻DNA股間橫嚮交聯(dG-dC交聯)髮揮其抗癌作用.為建立高靈敏度的細胞中交聯物的檢測方法,評價不同種類CENUs的抗癌活性及耐藥性,本研究使用尼莫司汀(ACNU)和卡莫司汀(BCNU)對具有不同O6-烷基鳥嘌呤-DNA-烷基轉移酶(AGT)活性的NIH/3T3和L1210兩種細胞進行藥物處理,利用高效液相色譜-電噴霧串聯質譜(HPLC-ESI-MS/MS)聯用技術對經不同濃度藥物處理後細胞中的dG-dC交聯進行定量分析.該方法的檢測限(S/N=5)和定量限(S/N=17)分彆達到2 fmol和8 fmol,迴收率為92.5％～107.4％,靈敏度和準確性均滿足定量分析的要求.結果錶明:ACNU導緻的dG-dC交聯率高于BCNU;經相同濃度的同種藥物作用後,L1210細胞中交聯率顯著高于NIH/3T3細胞.這可為新型CENU類烷化劑的抗癌活性評價提供可靠的實驗方法.
록을기아초기뇨(CENUs)시림상상용적완화제류항암약물,주요통과도치DNA고간횡향교련(dG-dC교련)발휘기항암작용.위건립고령민도적세포중교련물적검측방법,평개불동충류CENUs적항암활성급내약성,본연구사용니막사정(ACNU)화잡막사정(BCNU)대구유불동O6-완기조표령-DNA-완기전이매(AGT)활성적NIH/3T3화L1210량충세포진행약물처리,이용고효액상색보-전분무천련질보(HPLC-ESI-MS/MS)련용기술대경불동농도약물처리후세포중적dG-dC교련진행정량분석.해방법적검측한(S/N=5)화정량한(S/N=17)분별체도2 fmol화8 fmol,회수솔위92.5％～107.4％,령민도화준학성균만족정량분석적요구.결과표명:ACNU도치적dG-dC교련솔고우BCNU;경상동농도적동충약물작용후,L1210세포중교련솔현저고우NIH/3T3세포.저가위신형CENU류완화제적항암활성평개제공가고적실험방법.
