CAJ | 학술논문

前期实验显示质子泵抑制剂(PPIs)可抑制空泡型质子泵(V-H+-ATPases)和多药耐药蛋白P-gp、MRP1表达,增强胃癌细胞的化疗敏感性.目的:探讨PPIs抑制空泡型质子泵逆转胃癌细胞化疗多药耐药与PI3 K/Akt/mTOR信号通路的关系.方法:应用不同浓度埃索美拉唑或泮托拉唑预处理人胃腺癌细胞敏感株SGC7901和多药耐药株SGC7901/MDR,或以V-H+-ATPases siRNA干扰SGC7901/MDR细胞内的V-H+-ATPases表达,或以雷帕霉素阻断mTOR表达,以蛋白质印迹法检测经不同方式处理的细胞内V-H+-ATPases、P-gp、MRP1蛋白表达以及PI3 K/Akt/mTOR/HIF-1α信号通路及其信号旁路TSC1/2-Rheb中的相关蛋白表达；以免疫荧光法检测经埃索美拉唑预处理的SGC7901/MDR细胞内的V-H+-ATPases、P-gp蛋白表达和定位.结果:PPIs可呈浓度依赖性地抑制SGC7901/MDR细胞内的V-H+-ATPases、PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、TSC1、TSC2、Rheb、P-gp、MRP1表达以及Akt底物和TSC2磷酸化,改变V-H+-ATPases、P-gp的胞内定位,对SGC7901细胞则无上述影响.以V-H+-ATPases siRNA抑制SGC7901/MDR细胞内的V-H+-ATPases表达,作用与PPIs预处理相似.以雷帕霉素阻断mTOR可呈浓度依赖性地抑制SGC7901/MDR细胞内的HIF-1α、P-gp表达.结论:PPIs抑制空泡型质子泵逆转胃癌细胞化疗多药耐药的机制与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.
전기실험현시질자빙억제제(PPIs)가억제공포형질자빙(V-H+-ATPases)화다약내약단백P-gp、MRP1표체,증강위암세포적화료민감성.목적:탐토PPIs억제공포형질자빙역전위암세포화료다약내약여PI3 K/Akt/mTOR신호통로적관계.방법:응용불동농도애색미랍서혹반탁랍서예처리인위선암세포민감주SGC7901화다약내약주SGC7901/MDR,혹이V-H+-ATPases siRNA간우SGC7901/MDR세포내적V-H+-ATPases표체,혹이뢰파매소조단mTOR표체,이단백질인적법검측경불동방식처리적세포내V-H+-ATPases、P-gp、MRP1단백표체이급PI3 K/Akt/mTOR/HIF-1α신호통로급기신호방로TSC1/2-Rheb중적상관단백표체；이면역형광법검측경애색미랍서예처리적SGC7901/MDR세포내적V-H+-ATPases、P-gp단백표체화정위.결과:PPIs가정농도의뢰성지억제SGC7901/MDR세포내적V-H+-ATPases、PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、TSC1、TSC2、Rheb、P-gp、MRP1표체이급Akt저물화TSC2린산화,개변V-H+-ATPases、P-gp적포내정위,대SGC7901세포칙무상술영향.이V-H+-ATPases siRNA억제SGC7901/MDR세포내적V-H+-ATPases표체,작용여PPIs예처리상사.이뢰파매소조단mTOR가정농도의뢰성지억제SGC7901/MDR세포내적HIF-1α、P-gp표체.결론:PPIs억제공포형질자빙역전위암세포화료다약내약적궤제여억제PI3K/Akt/mTOR신호통로유관.