遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2012年
12期
1529-1536
,共8页
乳腺癌耐药蛋白%转录调控%DNA%甲基化%转录因子%多药耐药
乳腺癌耐藥蛋白%轉錄調控%DNA%甲基化%轉錄因子%多藥耐藥
유선암내약단백%전록조공%DNA%갑기화%전록인자%다약내약
乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP),又名ABCG2,是ATP 结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白超家族成员之一,在肿瘤多药耐药中具有十分重要的作用.BCRP 基因启动子区无TATA 盒,含CAAT 盒、AP1 位点、AP2 位点以及CpG 岛下游的多个Sp-1 位点.近年来的研究发现,转录因子孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、核因子-κB (NF-κB)、缺氧诱导因子(HIF)、Nrf2、芳香烃受体(AhR)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)和KLF5 等可与BCRP 启动子或增强子区的特定反应元件结合进而激活BCRP 的转录.促炎细胞因子、生长因子、同源盒基因MSX2、Sonic hedgehog 信号通路、Notch 信号通路和RAR/RXR 信号通路等均参与了BCRP 的转录调控.此外,启动子甲基化和组蛋白乙酰化在BCRP 转录调控尤其是药物诱导BCRP表达中发挥重要作用.文章综述了这一研究领域的进展,着重讨论了转录因子及表观遗传学在BCRP 转录调控中的作用.
乳腺癌耐藥蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP),又名ABCG2,是ATP 結閤盒(ATP-binding cassette,ABC)轉運蛋白超傢族成員之一,在腫瘤多藥耐藥中具有十分重要的作用.BCRP 基因啟動子區無TATA 盒,含CAAT 盒、AP1 位點、AP2 位點以及CpG 島下遊的多箇Sp-1 位點.近年來的研究髮現,轉錄因子孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)、覈因子-κB (NF-κB)、缺氧誘導因子(HIF)、Nrf2、芳香烴受體(AhR)、過氧化物酶體增殖活化受體(PPAR)和KLF5 等可與BCRP 啟動子或增彊子區的特定反應元件結閤進而激活BCRP 的轉錄.促炎細胞因子、生長因子、同源盒基因MSX2、Sonic hedgehog 信號通路、Notch 信號通路和RAR/RXR 信號通路等均參與瞭BCRP 的轉錄調控.此外,啟動子甲基化和組蛋白乙酰化在BCRP 轉錄調控尤其是藥物誘導BCRP錶達中髮揮重要作用.文章綜述瞭這一研究領域的進展,著重討論瞭轉錄因子及錶觀遺傳學在BCRP 轉錄調控中的作用.
유선암내약단백(Breast cancer resistance protein,BCRP),우명ABCG2,시ATP 결합합(ATP-binding cassette,ABC)전운단백초가족성원지일,재종류다약내약중구유십분중요적작용.BCRP 기인계동자구무TATA 합,함CAAT 합、AP1 위점、AP2 위점이급CpG 도하유적다개Sp-1 위점.근년래적연구발현,전록인자잉격소수체(PR)、자격소수체(ER)、핵인자-κB (NF-κB)、결양유도인자(HIF)、Nrf2、방향경수체(AhR)、과양화물매체증식활화수체(PPAR)화KLF5 등가여BCRP 계동자혹증강자구적특정반응원건결합진이격활BCRP 적전록.촉염세포인자、생장인자、동원합기인MSX2、Sonic hedgehog 신호통로、Notch 신호통로화RAR/RXR 신호통로등균삼여료BCRP 적전록조공.차외,계동자갑기화화조단백을선화재BCRP 전록조공우기시약물유도BCRP표체중발휘중요작용.문장종술료저일연구영역적진전,착중토론료전록인자급표관유전학재BCRP 전록조공중적작용.
