原子与分子物理学报
原子與分子物理學報
원자여분자물이학보
CHINESE JOURNAL OF ATOMIC AND MOLECULAR PHYSICS
2014年
2期
311-316
,共6页
陈建中%梁志强%王伟%时术华%张少龙%段莉莉%张庆刚
陳建中%樑誌彊%王偉%時術華%張少龍%段莉莉%張慶剛
진건중%량지강%왕위%시술화%장소룡%단리리%장경강
分子动力学%丙氨酸变异%MM-PBSA%p53-MDM2相互作用
分子動力學%丙氨痠變異%MM-PBSA%p53-MDM2相互作用
분자동역학%병안산변이%MM-PBSA%p53-MDM2상호작용
Molecular dynamics%Computational alanine scanning mutagensis%MM-PBSA%p53-MDM2 interaction
抑制p53-MDM2相互作用已经成为癌症治疗的新途径.采用分子动力学模拟和MM-PBSA(molecular mechanics-Possion-Bohzmann surface area)方法研究了肽类抑制剂P4与MDM2的结合模式.研究表明P4与MDMD2疏水性裂缝的范德华作用是抑制剂结合的主导力量.采用丙氨酸变异计算研究了P4与MDM2的作用热区.结果表明残基Lys51,Leu54,Leu57,Ile61,Met62,Tyr67,Gln72,His73,Val93,His96和Ile99的丙氨酸变异导致了范德华作用的降低,而对极性相互作用几乎没有产生影响,同时也证明这些残基处于P4与MDM2作用表面的热区,对抑制剂的结合有重要贡献,这能为抗癌药物的设计提供理论上的指导.
抑製p53-MDM2相互作用已經成為癌癥治療的新途徑.採用分子動力學模擬和MM-PBSA(molecular mechanics-Possion-Bohzmann surface area)方法研究瞭肽類抑製劑P4與MDM2的結閤模式.研究錶明P4與MDMD2疏水性裂縫的範德華作用是抑製劑結閤的主導力量.採用丙氨痠變異計算研究瞭P4與MDM2的作用熱區.結果錶明殘基Lys51,Leu54,Leu57,Ile61,Met62,Tyr67,Gln72,His73,Val93,His96和Ile99的丙氨痠變異導緻瞭範德華作用的降低,而對極性相互作用幾乎沒有產生影響,同時也證明這些殘基處于P4與MDM2作用錶麵的熱區,對抑製劑的結閤有重要貢獻,這能為抗癌藥物的設計提供理論上的指導.
억제p53-MDM2상호작용이경성위암증치료적신도경.채용분자동역학모의화MM-PBSA(molecular mechanics-Possion-Bohzmann surface area)방법연구료태류억제제P4여MDM2적결합모식.연구표명P4여MDMD2소수성렬봉적범덕화작용시억제제결합적주도역량.채용병안산변이계산연구료P4여MDM2적작용열구.결과표명잔기Lys51,Leu54,Leu57,Ile61,Met62,Tyr67,Gln72,His73,Val93,His96화Ile99적병안산변이도치료범덕화작용적강저,이대겁성상호작용궤호몰유산생영향,동시야증명저사잔기처우P4여MDM2작용표면적열구,대억제제적결합유중요공헌,저능위항암약물적설계제공이론상적지도.
